2024年7月3日，柏林夏里特医学院Florian Kurth、德国神经退行性疾病中心（DZNE）Anna C. Aschenbrenner共同通讯在Cell发表题为The life-saving benefit of dexamethasone in severe COVID-19 is linked to a reversal of monocyte dysregulation的文章，证明地塞米松的治疗作用与其逆转单核细胞失调状态的能力密切相关。
这项研究对接受地塞米松治疗的新冠肺炎患者的免疫细胞图谱进行了全面分析，发现该药物诱导循环免疫细胞转录景观发生显著变化。这些变化在单核细胞中尤为明显，地塞米松治疗导致促炎基因的抑制和参与抗炎途径的基因的上调。这表明地塞米松起着免疫调节剂的作用，对免疫反应进行微调，而不是简单地抑制它。该研究的关键发现之一是在地塞米松治疗诱导的单核细胞亚群中鉴定了一种独特的细胞状态。这种细胞状态的特征是已知受糖皮质激素调节的基因的表达。这种细胞状态的存在与新冠肺炎患者临床结果的改善直接相关，突出了其作为治疗反应生物标志物的潜力。
此外，研究表明，地塞米松的有益作用不仅限于血液，还延伸到肺部。在肺部，作者认为其与新冠肺炎的病理学直接相关。通过分析支气管肺泡灌洗液（BAL）中的细胞，研究人员发现地塞米松治疗诱导了肺单核细胞和巨噬细胞的类似转录变化，这表明该药物对这些细胞的作用可能有助于其对新冠肺炎严重呼吸道症状的保护。该研究还探讨了地塞米松治疗开始后不久单核细胞发生的表观遗传学变化。与没有反应的患者相比，对治疗反应良好的患者单核细胞的DNA甲基化谱显示出不同的模式，表明表观遗传学修饰可能在决定治疗效果方面发挥作用。这些发现表明，表观遗传学分析可用于预测哪些患者可能受益于地塞米松治疗，从而有可能制定更个性化的治疗策略。
最后，该研究证实，地塞米松诱导的单核细胞的转录特征在全血转录组中是可检测的，为早期监测治疗反应提供了一种手段。当应用于两个独立的临床队列时，这些特征根据患者的疾病严重程度和临床结果有效地对其进行了分层，突显了其作为临床研究预测生物标志物的潜力。
总之，这项研究证明地塞米松在严重新冠肺炎中的救生益处与其逆转单核细胞功能失调状态的能力有关。通过阐明地塞米松治疗作用的分子机制，该研究为开发针对新冠肺炎和其他潜在炎症性疾病的更具针对性和个性化的治疗策略奠定了基础。
