SARS-CoV-2 mRNA疫苗在预防感染，特别是严重疾病方面非常有效。然而，令人担忧的SARS-CoV-2变体的出现和接种者感染的增加使人们对接种疫苗后免疫力的持久性产生了疑问。
在一项新的研究中，为了研究免疫记忆，来自美国宾夕法尼亚大学等研究机构的研究人员对61名接种mRNA疫苗的人从基线到接种后6个月的抗原特异性抗体、记忆B细胞和记忆T细胞反应进行了纵向分析。一个由16人组成的亚组已经从此前的SARS-CoV-2感染中康复过来，这为利用mRNA疫苗提高先前存在的免疫力提供了新见解。相关研究结果发表在2021年12月3日的Science期刊上，论文标题为“mRNA vaccines induce durable immune memory to SARS-CoV-2 and variants of concern”。
这些作者发现mRNA疫苗诱导了强大的抗刺突蛋白、抗受体结合结构域（RBD）的中和抗体，在接种后6个月，大多数人的抗体仍然高于接种前的基线水平，尽管抗体确实随着时间的推移而下降。mRNA疫苗还产生了刺突蛋白和RBD特异性的记忆B细胞，包括交叉结合Alpha变体、Beta变体和Delta变体的RBD的记忆B细胞，这些B细胞在受到刺激后能够迅速产生功能性抗体。值得注意的是，SARS-CoV-2特异性记忆B细胞的频率在接种后3至6个月内持续增加。
与单纯的SARS-CoV-2轻度感染相比，mRNA疫苗还产生了更高频率的变体交叉结合记忆B细胞，在接种后6个月时有>50%的RBD特异性记忆B细胞交叉结合这三种SARS-CoV-2变体：Alpha变体、Beta变体和Delta变体。这些结合变体的记忆B细胞比仅结合野生型SARS-CoV-2毒株的B细胞有更高的突变。SARS-CoV-2特异性记忆CD4+和CD8+T细胞反应在接种第二针mRNA疫苗后达到峰值，3至6个月内SARS-CoV-2特异性记忆CD4+T细胞相对稳定。接种第一剂mRNA疫苗后的滤泡辅助T细胞反应与接种后6个月时的抗体相关，这突出了早期CD4+T细胞反应的关键作用。
最后，在预先存在免疫力的个体中，对mRNA疫苗接种的回忆反应导致了循环抗体滴度的增加，这种增加与预先存在的记忆B细胞频率相关。然而，记忆B细胞和T细胞的长期频率并没有大幅增加。之前未接种疫苗的个体与从SARS-CoV-2感染中康复过来的个体在疫苗接种后的抗体衰减率也没有明显差异，这表明对mRNA疫苗接种的回忆反应的主要好处可能是循环抗体的有力但短暂的增加。
综上所述，这些研究结果证实了SARS-CoV-2 mRNA疫苗接种后存在多成分免疫记忆，即便抗体下降，但记忆B和T细胞反应仍然持续。免疫记忆对令人担忧的SARS-CoV-2变体有弹性，并在再次接触抗原时产生有效的回忆反应。尽管抗体逐渐减少，这些持久的记忆细胞可能是持续保护接种者免受严重疾病的原因。这些数据也可能为加强型疫苗接种的免疫学结果提供参考。
参考资料：
Rishi R. Goel et al. mRNA vaccines induce durable immune memory to SARS-CoV-2 and variants of concern. Science, 2021, doi:10.1126/science.abm0829.
