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2023年11月2日，哈佛医学院等机构的研究人员在Cell上发表题为Global identification of SWI/SNF targets reveals compensation by EP400的文章。
神经系统在癌症调节中的作用越来越受到重视。在神经胶质瘤中，神经元活性通过旁分泌信号传导因子 (例如neuroligin-3和脑源性神经营养因子 (BDNF)) 以及通过AMPA (α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸) 受体介导的电生理学功能性神经元-神经胶质瘤突触来驱动肿瘤进展。随之而来的神经胶质瘤细胞膜去极化驱动肿瘤增殖。在健康的大脑中，活动调节的BDNF分泌促进突触连接和强度的适应性可塑性。
该研究表明恶性突触表现出类似的可塑性BDNF调节。通过受体原肌球蛋白相关激酶B16 (TrkB) 向CAMKII传导信号，BDNF促进AMPA受体运输到神经胶质瘤细胞膜，导致恶性细胞中谷氨酸诱发电流的幅度增加。将神经胶质瘤突触强度的可塑性与肿瘤生长联系起来，对神经胶质瘤膜电位的分级光遗传学控制表明，更大的去极化电流幅度可促进神经胶质瘤增殖。这种恶性突触强度的增强与突触可塑性具有共同的机制特征，有助于健康大脑的记忆和学习。bdnf-trkb信号还调节神经元-神经胶质瘤突触的数量。消除脑微环境中活性调节的BDNF分泌或神经胶质瘤TrkB表达的丧失会强烈抑制肿瘤进展。在遗传或药理学上阻断TrkB可消除BDNF对神经胶质瘤突触的这些作用，并大大延长了小儿胶质母细胞瘤和弥漫性内在脑桥神经胶质瘤的异种移植模型的生存期。总之，这些发现表明bdnf-trkb信号传导促进恶性突触可塑性并增加肿瘤进展。
