吉利德（Gilead）与默沙东（Merck & Co）近日联合宣布，暂停2期临床研究（NCT05052996）的患者入组。该研究在接受抗逆转录病毒药物治疗已实现病毒学抑制的HIV-1成人感染者中，评估由islatravir（伊斯拉曲韦，ISL）和lenacapavir组成的每周一次口服方案的安全性和抗病毒效果，主要终点是治疗第24周HIV-1 RNA病毒载量≥50c/ml（拷贝/毫升）的患者比例。
这项临床研究是默沙东和吉利德合作开发潜在长效HIV治疗方案方面的第一项研究。通过默沙东和吉利德于2021年3月宣布的合作，2家公司寻求通过专注于长效疗法，在其转变HIV护理的传统基础上再接再厉。双方认为，长效疗法可能代表着HIV药物开发中的一项有意义的创新。
该项研究的暂停是由于默沙东于11月18日宣布的关于2期IMAGINE-DR临床研究（MK-8507-13）的一项决定。该研究评估由MK-8507与islatravir（伊斯拉曲韦，ISL）组成的一种每周一次口服方案，用于治疗HIV-1感染。根据当时默沙东发布的公告，在IMAGINE-DR研究中，随机分配至接受ISL+MK-8507治疗的患者中，观察到淋巴细胞总数和CD4+T细胞计数减少。
外部数据监测委员会（eDMC）审查确定，该效应与ISL+MK-8507联合治疗有关。在接受最高剂量MK-8507（200mg和400mg）的研究组中，下降幅度最大。根据eDMC的建议，默沙东正在对试验中的患者停止给药，并继续对患者进行监测。默沙东已通知研究人员并暂停MK-8507的开发。
处于谨慎考虑，吉利德与默沙东暂停了islatravir与lenacapavir组合疗法2期研究的患者入组，以便考虑对试验的临床协议进行调整。双方仍然对这款联合用药方案的未来潜力持乐观态度，该方案有潜力为HIV感染者带来一款每周一次的口服治疗选择。
目前参加该研究的患者将继续接受研究药物，并按照当前方案进行监测。临床研究人员已被告知这一行动，并将在做出任何可能的方案调整后尽快得到通知。
islatravir是默沙东在研的一款新型口服核苷类逆转录酶易位抑制剂（NRTTI），用于与其他抗逆转录病毒药物联合治疗HIV-1感染者。lenacapavir是吉利德开发的一种长效HIV-1衣壳抑制剂，目前在美国和欧盟已进入审查：联合其他抗逆转录病毒药物，治疗既往已接受过多种方案的耐多药HIV-1感染者。
islatravir和lenacapavir都有很长的半衰期，并且在独立的临床研究中证明了低剂量的活性，这支持将其开发为长效制剂的联合方案，包括口服和注射。虽然HIV感染者可以每天服用单片口服方案，但允许较低剂量的口服或注射方案有潜力解决偏好考虑，以及与耻辱感、依从性和隐私相关的问题。
