《SARS-CoV-2感染后,组织基础的T细胞激活和病毒RNA可持续存在长达2年》

  • 来源专题:新发突发及重点传染病
  • 编译者: 张玢
  • 发布时间:2024-07-06
  • SARS-CoV-2 感染后急性后遗症和不明原因症状的机制尚不完全清楚。越来越多的证据表明,病毒持续存在、免疫失调和 T 细胞功能障碍可能起主要作用。我们在急性 SARS-CoV-2 感染后 27 至 910 天的时间点,在 24 名参与者的充分特征队列中进行了全身正电子发射断层扫描成像 [18F]F-AraG,一种选择性示踪剂,可对活化的 T 淋巴细胞进行解剖定量。在许多地区,包括脑干、脊髓、骨髓、鼻咽和肺门淋巴组织、心肺组织和肠壁,急性后 COVID-19 组(包括有和没有持续症状的患者)的示踪剂摄取率更高。脊髓和肠壁中的T细胞活化与LC症状的存在有关。此外,在有持续性肺部症状的患者中,肺组织中的示踪剂摄取率更高。在许多没有LC的个体中也观察到这些组织中T细胞活化的增加。鉴于高 [18在肠道中检测到 F]F-AraG 摄取,我们获得了结直肠组织,用于 SARS-CoV-2 RNA 的原位杂交和免疫组织化学研究,对五名有 LC 症状的参与者进行研究。我们在所有五名参与者的直肠乙状结肠固有层组织中发现了细胞内 SARS-CoV-2 单链刺突蛋白编码 RNA,并在三名参与者中发现了双链刺突蛋白编码 RNA,在最初的 COVID-19 后长达 676 天,这表明组织病毒的持续存在可能与长期免疫扰动有关。

    文献信息: Nasal tau immunotherapy clears intracellular tau pathology and improves cognitive functions in aged tauopathy mice | Science Translational Medicine. https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.adj5958.

     

     

     

     


  • 原文来源:https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.adk3295
相关报告
  • 《2月2日_SARS-CoV-2感染的结果与MAIT细胞激活和细胞毒性有关》

    • 来源专题:COVID-19科研动态监测
    • 编译者:zhangmin
    • 发布时间:2021-02-25
    • Nature Immunology于2月2日发表了法国Bichat-Claude Bernard大学医院和巴黎大学等的文章“Outcome of SARS-CoV-2 infection is linked to MAIT cell activation and cytotoxicity”,文章描述了SARS-CoV-2感染的结果与MAIT细胞激活和细胞毒性有关。 文章称,免疫系统功能障碍对COVID-19的严重程度和致死率至关重要。黏膜相关恒定T细胞(MAIT)是天然的T细胞,参与粘膜免疫和保护免受病毒感染。在该研究中,研究人员共研究了208名不同疾病阶段COVID-19患者队列中的免疫细胞景观,重点是MAIT细胞。血液中MAIT细胞的频率大大降低。它们显示出很强的活化和细胞毒性表型,在肺中更为明显。血液MAIT细胞的改变与其他先天细胞、促炎细胞因子(尤其是白介素(IL)-18)的活化以及SARS-CoV-2感染的严重程度和死亡率成正相关。该研究还确定了单核细胞/巨噬细胞干扰素(IFN)-α–IL-18细胞因子转移,以及感染的巨噬细胞以MR1依赖性方式诱导MAIT细胞的细胞毒性的能力。综上所述,该研究结果表明,IFN-α-IL-18失衡导致的MAIT细胞功能改变加剧了疾病的严重程度,其治疗方法可预防COVID-19加重期间的有害炎症。 来源:https://www.nature.com/articles/s41590-021-00870-z
  • 《SARS-CoV-2进入细胞依赖ACE2和TMPRSS2》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2020-04-13
    • 德国莱布尼兹灵长类动物研究所等于2020年3月5日在Cell期刊上发表题为“SARS-CoV-2 Cell Entry Depends on ACE2 and TMPRSS2 and Is Blocked by a Clinically Proven Protease Inhibitor”的文章。文章指出,近期在中国新出现的新型致病性SARS-CoV-2及其在国内和国际上的迅速传播,构成了全球卫生紧急事件。冠状病毒进入细胞依赖于病毒刺突(S)蛋白与细胞受体的结合以及宿主细胞蛋白酶激活S蛋白。文章阐明了SARS-CoV-2使用哪些细胞因子进入宿主细胞,这可能有助于了解病毒传播机制和揭示治疗靶标。文章中,研究人员证明了SARS-CoV-2使用SARS-CoV受体ACE2进入细胞,并且丝氨酸蛋白酶TMPRSS2用于激活S蛋白。作者指出,批准用于临床的TMPRSS2抑制剂可阻止病毒进入细胞,这可能是一种治疗选择。研究还发现,恢复期SARS患者的血清交叉中和了SARS-2-S蛋白驱动的进入细胞的过程。作者称,该结果揭示了SARS-CoV-2和SARS-CoV感染之间的重要共性,并确定了一种抗病毒干预的潜在靶标。