以色列巴伊兰大学等机构的科研人员在bioRxiv预印本平台发表题为“Structural basis of SARS-CoV-2 spike protein induced by ACE2”的文章。
文章指出，SARS-CoV-2的出现及其国际传播构成了全球卫生紧急情况。病毒刺突（S）糖蛋白结合受体ACE2，促进SARS-CoV-2进入宿主细胞。三聚体S蛋白通过远端受体结合结构域（RBD）结合受体，引起S蛋白构象变化，从而允许宿主细胞蛋白酶启动。阐明SARS-CoV-2进入时所用的动态结构特征，可能有助于了解病毒的传播并揭示新的治疗靶标。使用通过X射线晶体学和cryo-EM确定的结构，研究人员对SARS-CoV-2-RBD所采用的不同构象状态进行了结构分析和原子比较。
研究结果：研究人员确定了由受体诱导的关键结构成分，对其分子内相互作用进行了表征。研究人员展示K螺旋（也称为聚脯氨酸II）是结合界面和促进S蛋白活性形式转换的一个主要结构，证明了开关状K螺旋和β链之间的一系列转换，以及一组影响近端铰链区域的短α螺旋的构象变化。这种构象变化导致位于铰链处保守的二硫键构型发生交替变化，表明可能发生二硫键交换，这是与包括HIV和鼠类冠状病毒在内的多种病毒进入有关的重要变构开关。文章表示，本研究提供的结构信息使大家能够检查和了解SARS-CoV-2-RBD的重要动态特征，并提出一种新型的潜在治疗策略来阻断病毒的进入。总体而言，本研究为针对SARS-CoV-2的基于结构的干预策略的设计和优化提供了指导。
*注，本文为预印本论文手稿，是未经同行评审的初步报告，其观点仅供科研同行交流，并不是结论性内容，请使用者谨慎使用。
