美国食品和药品监督管理局(FDA)的外部顾问日前对一种癌症基因疗法表示支持，该疗法通过基因工程设计患者自身的免疫细胞来攻击和消灭癌症。
7月12日，FDA专家顾问小组通过全体投票，最终以10：0的投票结果确定了一种嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法的好处大于其风险。此次投票是该机构为考虑是否要首次批准CAR-T疗法中的一种名为“Tisagenlecleucel（CTL-019）”的药物，该药物由瑞士诺华制药公司生产。
诺华公司一直在寻求批准使用Tisagenlecleucel去治疗儿童和年轻成年人急性白血病或者对以前其他治疗没有明显反应或复发的人。在美国，患有急性白血病的儿童和年轻成人有大约15 %会复发。
该公司有研究表明，CAR-T疗法可以具有持久缓解病情的效果。在2015年开始的一次Tisagenlecleucel的试验中，63个参与者中有52个（82.5%）病情得到了全面缓解。这组未发表的试验数据没有对照组，所以调查人员还不能肯定地说治疗有多大效果，但许多本次试验的参与者保持了数月或数年无癌的记录。
很多FDA顾问表达了他们的对此事件的赞扬。美国国立卫生研究院儿童肿瘤专家Malcolm Smith说“这是一个很大的进步，迎来了一个新时代”，俄亥俄州国家儿童医院的肿瘤学家Timothy Cripe称，这是一个他一生中见过的最令人兴奋的事情。
但是，该项治疗也存在严重的风险。在2015年的Ttisagenlecleucel试验中，47%的参与者出现了严重的炎性反应—细胞激素释放症候群，其严重的情况下被称为“细胞激素风暴”，是一种以发烧和器官衰竭为特征的综合征，可能危及生命。但诺华方面表示，临床试验人员能够在所有病例中成功地控制这种反应。
另外，诺华方面团队报告称，癫痫和幻觉等神经系统问题也比较常见，但只是暂时的。与过去其他CAR-T疗法实验中报告的由于脑肿造成的死亡情况形成鲜明对比。虽然诺华公司的疗法跟之前那些试验的CAR-T细胞不相同，但死亡病例给整个领域笼罩了一层阴影。
CAR-T疗法也给FDA提出了一个棘手的管理问题：如何保证治疗中复杂的、鲜活的药物效价和纯度，如何保证对每个病人都是新鲜的？12日，FDA的顾问利用会议的一半时间来了解诺华公司如何尽可能地实现不同个体治疗的标准化。CAR-T疗法是先将患者自身的T细胞分离出来，经过嵌合抗原修饰和扩增后重新输注回患者体内，以激活患者的免疫系统来杀灭肿瘤细胞，这是一个伴有巨大个体差异的操作过程，具有很高的不确定性，包括用来设计细胞的病毒能否获得复制能力，或者不恰当的外源基因插入是否会使T细胞癌变，这些不确定性也是一些专家小组成员最关注的。
总之，CAR-T疗法是高风险的，并且目前对于其长期毒性效应也了解甚少。当前的情况表明该治疗方法在白血病年轻患者治疗中得到了允许，但其中存在的危险仍广泛存在。
（马丽丽 编译）
