从食品配料到医疗保健，蛋白质工程在各种应用中的重要性已不是什么秘密。使用合成生物学工具，我们可以创建越来越精确和优雅的酶，优化无数新的和有用的功能。抗体工程是近年来最关键和最有前途的技术之一，并且有可能改变数百万患有糖尿病，癌症和其他衰弱状况的人的生活。
然而，目前设计工程化抗体库的方法 - 变体 - 以确定那些非常适合于感兴趣的疾病或细胞的方法，除了耗时之外，还缺乏控制，缺乏覆盖和不精确。在花费数月创建和测试变体之后，研究人员可能不会再追求他们的任务，因为他们使用的技术未能产生他们所需的关键变体。这意味着那些最需要新药的人必须继续等待救济。
有一种更好的方法 - 整个社区尚未意识到的方法。但这很可能很快就会改变。盖子即将脱离药物发现中最保守的秘密。
精确，无偏见和快速的抗体变体文库
该秘密的所有者是Twist Biopharma的CSO和Twist Bioscience的蛋白质工程副总裁Aaron Sato。
您可能已经熟悉Twist革命性的高通量硅DNA合成平台，该平台为全球学术界和工业界的研究人员减少了基因合成的时间和成本。然而遗传密码的力量在最终产品中实现：蛋白质。在Twist现有技术的基础上，佐藤的蛋白质工程团队在短短一年时间内成长为一支由12人组成的紧密团队，他们通过多种技术展示了概念证明 - 佐藤说，他们的速度证明了这一点。可以产生抗体库并产生真正的影响。这一成功很大程度上归功于其团队指尖提供的多种资源 - 例如大型自动化团队和生物信息学以及软件支持 - 在Twist规模的传统生物技术公司中无法获得。
他们的抗体变体文库技术是独特的，因为它精确，提供无偏，全面覆盖抗体变体，不引入终止密码子/序列负债，并且像所有Twist产品一样，使用NGS来确认和保证抗体序列。与Twist Biopharma分开，Twist Bioscience的图书馆概念验证研究之一，由David?ling及其同事在阿斯利康的创新药物和早期发展生物技术部门（以及伦敦帝国理工学院的合作者）领导，证明了Twist的图书馆技术产生了99.9％的与ePCR相比，预测的最大氨基酸变体数量仅为35％。由Twist图书馆确定但未发现ePCR产生的文库中的一些被认为是潜在药物开发的候选者。
“我认为这是我们在蛋白质工程中所做的一代，”佐藤说。 “我总是发现Twist库技术能够实现我们一直梦寐以求的这些酷库，因为我们无法精确定义每个序列。现在我们可以，因为我们可以合成这么多。在未来，[我们的]技术将使科学家成为他们的创造性人才，创造新的图书馆和他们过去无法做到的发现技术类型。“
告诉我数据
可以肯定的是，这是一项有风险的业务，因为技术仍然是如此新颖，并且正在被证明。佐藤说，他们收到的最大反馈不是批评，而是对他们的技术缺乏信心。
“人们希望看到更多数据;为了销售这项技术，人们需要相信它能够发挥作用，并且通过看到我们正在做的事情的结果来获得信心，“佐藤说。 “我们只需要继续进行概念验证研究，以显示我们所做的事情的价值，并且我预见到人们会对我的技术感到如此兴奋，就像我那样[反馈]只会解决自己的问题。真的明白这带来的价值。“
目前，许多概念验证研究都是与范德比尔特大学医学中心等学术团体和小型公司合作完成的。佐藤认为，小公司是理想的合作伙伴，因为他们愿意冒一些风险尝试像Twist蛋白质变体库技术这样的革命性新技术。他们将Twist视为他们可以合作的合作伙伴，以找到他们不知道如何解决的问题的解决方案 - 无论是特定目标还是特定细胞疗法 - 这使得这种合作关系极为富有成效。
赋予改变生活的疗法
然而，大型制药公司开始认识到他们技术的力量只是时间问题，佐藤说，他们最近宣布与LakePharma合作将有助于推动他们在这个领域取得进展。通过这种合作关系，Twist和LakePharma将使用合成抗体库来发现针对GPCR的新型抗体，这些抗体涉及多种疾病，从炎症和疼痛到癌症。在不久的将来，Twist Bioscience将为其他目标类别提供额外的合成库，LakePharma将使用它们来对抗其他目标类别。
这只是医学新时代的开始，而Twist计划引领潮流。例如，Twist具有独特的优势，可以帮助CAR-T治疗领域的公司，因为这种方法取决于抗体的作用。这些公司可以使用Twist的合成抗体库快速发现它们可以简单地整合到其CAR T平台中的靶向分子。换句话说，Twist的技术很可能成为改变生活的疗法背后的引擎 - 甚至可能治愈。
Twist的首席执行官艾米丽·勒普鲁斯特（Emily Leproust）表示，她的CSO最好的药物发现秘密很快就会被淘汰 - 它已经走了出来。
“很快，”她说，“人们将意识到技术的力量，我们认为这将改变药物发现的方式，并可能改变许多人的生活。”
Aaron Sato和Emily Leproust将于10月1日至3日在旧金山的SynBioBeta 2019演讲。与创新者和公司会面，寻找新的机会，合作并发现生物工业革命的潜力。
