对于人类埃博拉出血热是致命的,病死率约为25-90%。目前还没有有效的治疗药物和疫苗。2月25日美国《科学》杂志发表了两项新研究成果,从20多年前埃博拉幸存者的血液中分离出的一种强效的中和抗体,有望作为保护性单一抗体治疗埃博拉出血热。美国国家卫生研究院等机构的科学家从1995年刚果(金)埃博拉疫情暴发时一名幸存者血清中分离出了一种叫mAb114的抗体。抗体于2006年提取。3只猕猴在感染埃博拉病毒5天后,用这种抗体连续治疗3天,结果全部存活了下来,并且不再有病毒感染的临床表现。研究人员说,虽然这种抗体是从20年前感染病毒的幸存者血清中分离得到,但它对近40年来所有已知的埃博拉病毒毒株都有中和活性。单一抗体疗法将有望大大简化有关研究及监管机构审批的过程。mAb114直接结合在病毒表面糖蛋白(GP)的受体结合区域,在宿主吞噬细胞如巨噬细胞吞食病毒后,病毒会利用GP来逃避核内体和溶酶体。为了离开这些区室,蘑菇形GP上的一个结合位点必须与核内体和溶酶体膜上的一种蛋白NPC1互作。但这一位点被“蘑菇形”帽子所盖住直至细胞自身蛋白砍掉它。研究人员发现mAb100结合了GP蛋白的茎部(stalk),而mAb114结合了跨越帽子部分与茎部部分的一个区域。通过分析mAb114与GP 的晶体结构,研究人员发现,抗体定位在一个阻断NPC1结合位点的完美位置,因此在酸性条件下仍然非常稳定的结合GP。
来源文献:
1: Corti D, Misasi J, Mulangu S, Stanley DA, Kanekiyo M, Wollen S, Ploquin A,
Doria-Rose NA, Staupe RP, Bailey M, Shi W, Choe M, Marcus H, Thompson EA, Cagigi
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Cameroni E, Kisalu N, Gordon I, Ledgerwood JE, Mascola JR, Graham BS,
Muyembe-Tamfun JJ, Trefry JC, Lanzavecchia A, Sullivan NJ. Protective monotherapy
against lethal Ebola virus infection by a potently neutralizing antibody.
Science. 2016 Feb 25. pii: aad5224. [Epub ahead of print] PubMed PMID: 26917593.
2: Misasi J, Gilman MS, Kanekiyo M, Gui M, Cagigi A, Mulangu S, Corti D,
Ledgerwood JE, Lanzavecchia A, Cunningham J, Muyembe-Tamfun JJ, Baxa U, Graham
BS, Xiang Y, Sullivan NJ, McLellan JS. Structural and molecular basis for Ebola
virus neutralization by protective human antibodies. Science. 2016 Feb 25. pii:
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