《免疫检查点靶向药物偶联物:重塑肿瘤免疫微环境的一个有前途的工具》

  • 来源专题:生物医药
  • 编译者: 杜慧
  • 发布时间:2023-09-01
  • 免疫检查点阻断(ICB)疗法在临床治疗中已显示出显著的效果。但不幸的是,大多数具有免疫抑制性肿瘤免疫微环境(TIME)的患者对这些疗法反应不佳。为了提高患者的反应率,各种能够提高癌症免疫原性和消除免疫耐受的治疗方式已经与ICB疗法相结合。然而,多种免疫治疗剂的全身给药有可能造成严重的脱靶毒性和免疫相关的不良事件,削弱抗肿瘤免疫力,增加额外并发症的风险。为了解决这些问题,免疫检查点靶向药物偶联物(IDCs)已被广泛研究,因为它们能够在重塑癌症免疫疗法的时代提供独特的优势。IDCs由免疫检查点靶向分子、可裂解连接物和免疫治疗剂的有效载荷组成,其结构与传统的抗体-药物结合物(ADCs)相似,但其靶向并阻断免疫检查点受体,然后通过可裂解连接物释放出结合的有效载荷。IDCs的这些独特机制通过调节与癌症-免疫循环相关的多个步骤,促使免疫反应性TIME,最终导致肿瘤被根除。本综述概述了IDCs的作用方式和优势。此外,还回顾了用于组合免疫疗法的各种IDCs。最后,讨论了IDCs在临床转化中的潜力和挑战。
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    • 来源专题:纳米科技
    • 编译者:郭文姣
    • 发布时间:2019-03-22
    • 由治疗学构建的纳米药物在生物医学应用中具有独特的、不可替代的优势,尤其是在癌症治疗药物传递方面。然而,用于构建具有肿瘤微环境因子响应性的治疗学纳米药物的策略仍然很复杂。本研究采用一种简单易行的操作方法构建了一个基于治疗学的纳米系统,该系统具有活性肿瘤靶向性、增强穿透性、刺激反应性药物释放行为以及程序性细胞死亡‐1/程序性细胞死亡‐配体1 (PD‐1/PD‐L1)阻断介导的免疫调节以增强肿瘤免疫治疗。基质金属蛋白酶‐2反应肽与Lyp‐1序列的存在有助于肿瘤主动靶向的成功和增强纳米颗粒在肿瘤组织中的渗透。所得到的纳米系统在第一个24小时内明显抑制了原发肿瘤的生长(超过97.5%的肿瘤细胞受到抑制),结合光热治疗可达到完全抑制。IR820作为治疗药物的载体,被用作光热疗法的光敏剂。d‐肽是PD‐1/PD‐L1阻断的拮抗剂,进一步缓解了远端肿瘤的进展和侵袭性。因此,提供了一种治疗学构建的多功能纳米系统来实现组合治疗策略,以提高治疗结果。 ——文章发布于2019年3月20日
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    • 来源专题:战略生物资源
    • 编译者:李康音
    • 发布时间:2024-04-24
    • 2024年4月23日,寻百会生物(GV20 Therapeutics)在Cell杂志上发表了题为IGSF8 is an innate immune checkpoint and cancer immunotherapy target的文章,报道了全新肿瘤免疫检查点IGSF8。 研究团队发现:(1)IGSF8在肿瘤中的表达和MHC-I表达在多种癌症中呈现相反或者互补的表达。(2)IGSF8可以通过结合NK细胞上的MHC-I 受体:KIR3DL2(人)和Klra9(鼠),从而替代MHC-I分子在肿瘤细胞上抑制NK细胞对肿瘤细胞的杀伤。在肿瘤细胞上敲除IGSF8可以提升NK细胞对肿瘤细胞的杀伤。(3)寻百会团队利用公司特有的STEAD AI平台从头设计了针对人和鼠IGSF8都具有具有高亲和力的抗体(IGSF8.06)。IGSF8.06抗体不仅可以阻断IGSF8与NK 受体KIR3DL2和Klra9的相互作用。(4)随后的研究发现IGSF8.06抗体可以增强NK细胞对不同种癌细胞的杀伤,而且IGSF8.06抗体与PD1抗体的联用具有显著的协同效应。 综上所述,IGSF8作为一个全新的免疫检查点,能够抑制NK细胞的细胞毒性,可以成为一个抑制肿瘤免疫逃逸的新靶点。针对IGSF8的单克隆抗体,无论是单独使用或与PD1抗体联合应用,在多个小鼠肿瘤模型中都显示出不错的治疗效果。