2024年4月23日,寻百会生物(GV20 Therapeutics)在Cell杂志上发表了题为IGSF8 is an innate immune checkpoint and cancer immunotherapy target的文章,报道了全新肿瘤免疫检查点IGSF8。
研究团队发现:(1)IGSF8在肿瘤中的表达和MHC-I表达在多种癌症中呈现相反或者互补的表达。(2)IGSF8可以通过结合NK细胞上的MHC-I 受体:KIR3DL2(人)和Klra9(鼠),从而替代MHC-I分子在肿瘤细胞上抑制NK细胞对肿瘤细胞的杀伤。在肿瘤细胞上敲除IGSF8可以提升NK细胞对肿瘤细胞的杀伤。(3)寻百会团队利用公司特有的STEAD AI平台从头设计了针对人和鼠IGSF8都具有具有高亲和力的抗体(IGSF8.06)。IGSF8.06抗体不仅可以阻断IGSF8与NK 受体KIR3DL2和Klra9的相互作用。(4)随后的研究发现IGSF8.06抗体可以增强NK细胞对不同种癌细胞的杀伤,而且IGSF8.06抗体与PD1抗体的联用具有显著的协同效应。
综上所述,IGSF8作为一个全新的免疫检查点,能够抑制NK细胞的细胞毒性,可以成为一个抑制肿瘤免疫逃逸的新靶点。针对IGSF8的单克隆抗体,无论是单独使用或与PD1抗体联合应用,在多个小鼠肿瘤模型中都显示出不错的治疗效果。