登录
 机构网站
  1. 首页
  2. 情报产品
  3. 快讯详情

《Cell丨全新肿瘤免疫检查点IGSF8》

  • 来源专题：战略生物资源
  • 编译者： 李康音
  • 发布时间：2024-04-24

  • 2024年4月23日，寻百会生物（GV20 Therapeutics）在Cell杂志上发表了题为IGSF8 is an innate immune checkpoint and cancer immunotherapy target的文章，报道了全新肿瘤免疫检查点IGSF8。

    研究团队发现：（1）IGSF8在肿瘤中的表达和MHC-I表达在多种癌症中呈现相反或者互补的表达。（2）IGSF8可以通过结合NK细胞上的MHC-I 受体：KIR3DL2（人）和Klra9（鼠），从而替代MHC-I分子在肿瘤细胞上抑制NK细胞对肿瘤细胞的杀伤。在肿瘤细胞上敲除IGSF8可以提升NK细胞对肿瘤细胞的杀伤。（3）寻百会团队利用公司特有的STEAD AI平台从头设计了针对人和鼠IGSF8都具有具有高亲和力的抗体（IGSF8.06）。IGSF8.06抗体不仅可以阻断IGSF8与NK 受体KIR3DL2和Klra9的相互作用。（4）随后的研究发现IGSF8.06抗体可以增强NK细胞对不同种癌细胞的杀伤，而且IGSF8.06抗体与PD1抗体的联用具有显著的协同效应。

    综上所述，IGSF8作为一个全新的免疫检查点，能够抑制NK细胞的细胞毒性，可以成为一个抑制肿瘤免疫逃逸的新靶点。针对IGSF8的单克隆抗体，无论是单独使用或与PD1抗体联合应用，在多个小鼠肿瘤模型中都显示出不错的治疗效果。

68浏览量
原文链接
相关报告

  • 《免疫检查点靶向药物偶联物：重塑肿瘤免疫微环境的一个有前途的工具》
    • 来源专题：生物医药
    • 编译者：杜慧
    • 发布时间：2023-09-01
    • 免疫检查点阻断（ICB）疗法在临床治疗中已显示出显著的效果。但不幸的是，大多数具有免疫抑制性肿瘤免疫微环境（TIME）的患者对这些疗法反应不佳。为了提高患者的反应率，各种能够提高癌症免疫原性和消除免疫耐受的治疗方式已经与ICB疗法相结合。然而，多种免疫治疗剂的全身给药有可能造成严重的脱靶毒性和免疫相关的不良事件，削弱抗肿瘤免疫力，增加额外并发症的风险。为了解决这些问题，免疫检查点靶向药物偶联物（IDCs）已被广泛研究，因为它们能够在重塑癌症免疫疗法的时代提供独特的优势。IDCs由免疫检查点靶向分子、可裂解连接物和免疫治疗剂的有效载荷组成，其结构与传统的抗体-药物结合物（ADCs）相似，但其靶向并阻断免疫检查点受体，然后通过可裂解连接物释放出结合的有效载荷。IDCs的这些独特机制通过调节与癌症-免疫循环相关的多个步骤，促使免疫反应性TIME，最终导致肿瘤被根除。本综述概述了IDCs的作用方式和优势。此外，还回顾了用于组合免疫疗法的各种IDCs。最后，讨论了IDCs在临床转化中的潜力和挑战。
    77浏览量
    原文链接

  • 《Cell | RNA聚集体强化肿瘤免疫疗法》
    • 编译者：李康音
    • 发布时间：2024-05-09
    • 2024年5月1日，佛罗里达大学Elias J. Sayour通讯在Cell发表题为RNA aggregates harness the danger response for potent cancer immunotherapy的文章，开发了一种使用RNA脂质颗粒聚集体（RNA lipid particle aggregate, RNA-LPA）进行癌症免疫治疗的新方法。这些“洋葱样（onion-like）”多层结构模仿了栓塞结构以引发强烈的危机反应（danger response），从而利用身体的天然免疫系统来对抗癌症。 与依赖纳米颗粒核心和Toll样受体参与的传统mRNA疫苗不同，RNA-LPA利用其独特的结构激活基质细胞中的细胞内模式识别受体如RIG-I。这种激活触发了一系列事件，包括细胞因子和趋化因子的释放、外周血单核细胞（PBMC）的募集和肿瘤微环境（TME）的重新编程。RNA-LPA的显著特征之一是它们能够包装多种有效载荷，包括全肿瘤mRNA、肿瘤相关抗原和免疫调节剂。这种灵活性允许协同免疫疗法的共同递送，如同时递送检查点抑制剂和嵌合抗原受体（CAR）T细胞，增强其对实体瘤的疗效。 有趣的是，RNA LPA定位于淋巴网状基质（lymphoreticular stroma），在那里它们转染成纤维网状细胞（fibroblastic reticular cell, FRC）。这些被转染的FRC释放翻译的蛋白质和危险信号，吸引和启动抗原呈递细胞（APC）以诱导针对癌症抗原的适应性免疫。RNA-LPA的效力在各种肿瘤类型的临床前模型中得到了证明，包括骨肉瘤、黑色素瘤和神经胶质瘤。在持有的（client-owned）患有晚期胶质瘤的犬类动物模型中，RNA LPA提高了生存率，并重新编程了TME，在一次输注几天内将“冷”肿瘤变成“热”肿瘤。 在一项针对胶质母细胞瘤患者的首次人体试验中，RNA-LPA引发细胞因子/趋化因子的快速释放、免疫激活和运输，导致组织证实的假进展（pseudoprogression）——这是有效免疫疗法的标志。值得注意的是，RNA-LPA诱导抗原特异性T细胞扩增对抗神经胶质瘤相关抗原，如pp65、生存素（survivin）和TERT，而不损害器官功能。 这项工作挑战了mRNA疫苗设计和递送的现有范式，为克服肿瘤介导的免疫抑制和引发有效、持久的抗肿瘤免疫提供了一种新的方法。通过利用身体的危险反应和TME的重新编程，RNA-LPA有可能彻底改变癌症免疫疗法，尤其是对传统治疗具有耐药性的免疫“冷”肿瘤。
    100浏览量
    原文链接