《德罗特韦/利匹韦林:HIV-1感染综述》

  • 来源专题:重大新药创制—研发动态
  • 编译者: 杜慧
  • 发布时间:2018-11-11
  • 德罗特韦/利匹韦林(Juluca®)是第一种被批准用于治疗成人HIV-1感染的双药单片剂方案(STR)。该固定剂量的STR方案含有整合酶链转移抑制剂德罗特韦与非核苷逆转录酶抑制剂利匹韦林。在两项III期非劣效性试验(SWORD-1和SWORD-2)治疗中,将患者的病毒学抑制方案由抗逆转录病毒(ART)方案转变为48周内每日一次的德罗特韦/利匹韦林。观察研究结果表明,转换为德罗特韦/利匹韦林的双药方案后,也表现出了高病毒学抑制。与当前ART方案相比,转换方案后耐受良好,并且表现出更好肾和骨参数。长期结果看来,德罗特韦/利匹韦林表现出持久的病毒学抑制,在长达100周的时间内亦保持良好的耐受性。因此,德罗特韦/利匹韦林为一些感染HIV-1的患者或那些正在采用ART方案或打算更改治疗方案的患者,尽管他们暂时未经历过病毒学抑制失败。

相关报告
  • 《HIV-1感染与结核性肉芽肿之间的关系研究:一项系统综述和meta分析》

    • 来源专题:结核病防治
    • 编译者:李阳
    • 发布时间:2016-03-21
    • 感染HIV-1会大大增加活动性结核病的发生风险。虽然有研究假设HIV-1会干扰结核性肉芽肿的功能,但直接对其进行分析的研究较少。基于此,来自开普敦大学及匹兹堡大学的研究人员合作探讨了结核与HIV-1合并感染对结核性肉芽肿功能的影响,其相关成果于2016年3月9日发表在Tuberculosis上。 研究人员对PubMed、Web of Science及Medline截止2015年3月20日收录的文献进行了系统检索,并纳入了对HIV-1感染与未感染人群的结核杆菌感染组织进行比较、探讨HIV-1感染人群分层外周血CD4 T细胞计数方面的文献,其中对HIV-1如何改变肉芽肿形成、细菌存在、细胞组成及细胞因子产生方面的研究结论进行了总结。 研究一共纳入19项研究,涉及899名患者。虽然研究的结果和分析方法常常会受到某些变量或定义描述不恰当的限制,通过系统分析还是发现HIV-1与受结核杆菌感染组织中细菌载荷量增加之间存在着一定的关联关系;结核与HIV-1合并感染人群分层外周血CD4 T细胞计数减少与其肉芽肿形成减弱及细菌载荷量增加之间存在着一定的关联关系。然而,由于纳入研究间的异质性较高以及实验条件的限制,很难得出支持先前公开的一些有关结核杆菌与HIV-1合并感染肉芽肿方面结论及假设的结论,因此为了阐明上述假设的效度,研究还指出了一些在将来研究中可完善之处,旨在明确结核与HIV-1合并感染对结核性肉芽肿的影响。
  • 《Nature综述:2019-nCoV的治疗选择》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2020-02-12
    • 2月10日,Nature旗下的Nature Reviews Drug Discovery杂志上发表了一篇来自中南大学和比利时Rega医学研究所联合团队的题为“Therapeutic options for the 2019 novel coronavirus (2019-nCoV)”的评论文章,探讨了2019-nCoV病毒的治疗选择。 考虑将已有MERS和SARS抑制剂”老药新用“,用于治疗2019-nCoV是合理的。因为,2019-nCoV是一种单链RNA正链包膜β冠状病毒。2019-nCoV基因编码的结构蛋白,如刺突糖蛋白(spike glycoprotein),是介导病毒入侵细胞不可缺少的部分,而其它4个非结构蛋白(3-胰凝乳蛋白酶样蛋白酶,、木瓜蛋白酶样蛋白酶、解旋酶、RNA依赖性RNA聚合酶)在病毒增殖中起到关键性作用。这5种蛋白被认为是开发抗病毒药物的重要靶标。另外,对新冠病毒基因组序列的最初分析表明,上述4种新冠病毒酶的催化位点具有高度保守性,与SARS和MERS中的酶具有高水平的序列相似性。而且,对蛋白结构的分析显示新冠病毒、SARS和MERS病毒酶的药物结合“口袋“可能具有保守性。 如何迅速发现治疗新冠病毒的有效手段是研究人员面对的重大挑战。由于已有抗病毒药具有已知的安全性特征,以及当前对2019-nCoV相关活性的了解,将这些药物“老药新用“可能是治疗新冠病毒的重要近期策略。除了上述提到的候选药物以外,多项临床试验已经在中国展开,评估其它治疗选择的效果,它们包括umifenovir、oseltamivir和ASC09F。而且,超过50种已有MERS和/或SARS抑制剂可以被具有病毒防护能力的研究机构用于筛选治疗新冠病毒的潜在疗法。 靶向病毒的药物: 核苷类似物通常为腺嘌呤或鸟嘌呤的衍生物。它们能够被RdRP使用合成RNA链,但是在整合进RNA链之后会阻断RNA链的继续合成,让RNA链的合成提前终止。它们可以用于治疗广谱的RNA病毒,其中也包括2019-nCoV。文中随后详细介绍了法匹拉韦(favipiravir (T-705))、利巴韦林(ribavirin)、瑞德西韦(remdesivir (GS-5734))、galidesivir(BCX4430)、已批准的蛋白酶抑制剂如disulfiram、lopinavir、ritonavir、针对刺突糖蛋白靶点的Griffithsin等。 靶向宿主的药物: 文中介绍了已经获得批准治疗乙肝病毒和丙肝病毒感染的聚乙二醇化干扰素α-2a和-2b,它们可能可以被用于刺激2019-nCoV感染患者的先天抗病毒反应。另外,已经获批治疗其它人类疾病的小分子药物也有可能调节2019-nCoV与宿主之间的相互作用。例如,已经获批的免疫调节剂氯喹(chloroquine)和获批治疗腹泻的硝唑尼特(nitazoxanide),在细胞系中都显示出对2019-nCoV的抑制能力。值得一提的是,过去50年在靶向宿主的小分子药物开发方面,只有一款治疗HIV的maraviroc获得FDA批准。