《重新利用 β 受体阻滞剂治疗乳腺癌》

  • 来源专题:生物医药
  • 编译者: 杜慧
  • 发布时间:2023-05-15
  • 三阴性乳腺癌 (TNBC) 是一种特别具有侵袭性的乳腺癌亚型,治疗选择有限。 研究表明,治疗性阻断 β2 肾上腺素能受体可能会改善 TNBC 的预后。 为了探索这一点,Chang 等人。 回顾性评估了 1,135 名患有非转移性 TNBC 的女性的癌症复发和生存情况,发现使用 β 受体阻滞剂与接受含蒽环类化疗方案的患者转移复发风险降低有关。 同样,在 TNBC 小鼠异种移植模型中,在用蒽环类阿霉素治疗期间给予 β 受体阻滞剂普萘洛尔可延迟自发性转移的发生并减少已建立转移的进展。 临床前模型和患者 TNBC 肿瘤活检的机制分析表明,蒽环类药物通过增加肿瘤中的交感神经支配和通过上调 β2AR 表达增强肿瘤细胞对 SNS 的反应来增强交感神经系统 (SNS) 信号。 在异种移植小鼠模型中,使用 6-羟基多巴胺抑制乳腺肿瘤中的交感神经信号或肿瘤细胞中 β2-肾上腺素能受体的基因缺失增强了多柔比星对转移的治疗效果。
  • 原文来源:https://www.nature.com/articles/d41573-023-00072-2?error=cookies_not_supported&code=94c0bb56-2fed-4371-b6b5-b188637dc3b8
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    • 2018年9月2日 讯 /生物谷BIOON/ --近日,一项刊登在国际杂志Cell Metabolism上的研究报告中,来自梅奥诊所的研究人员通过研究鉴别出了HER2阳性乳腺癌生长的一种重要新型通路,同时他们还发现,一种名为cyclocreatine的膳食补充剂或能有效阻断这类乳腺癌的生长。图片来源:en.wikipedia.org研究者Taro Hitosugi博士表示,HER2受体酪氨酸激酶是乳腺癌的关键驱动子,其是细胞功能的主要开关,在几乎四分之一的乳腺癌中都处于过表达状态,诸如曲妥珠单抗等药物能够有效改善HER2阳性乳腺癌患者的预后,但有些患者却会对疗法产生一定的耐受性。因此,本文中研究人员决定通过研究深入寻找能够解决当前临床需求的手段,他们想开发一种能够靶向作用肿瘤细胞线粒体能量代谢的新型疗法,即在细胞代谢过程中癌细胞能用来控制能量从而得以生长。但研究人员所面临的挑战是确定哪些线粒体酶类能被HER2癌细胞所激活,文章中,研究者利用了代谢组学和蛋白质组学的方法阐明了HER2依赖性的代谢事件,同时发现,HER2信号能够激活线粒体肌酸激酶1。此外,研究者还发现,一种在运动饮料中经常使用的膳食添加剂—cyclocreatine能够有效靶向作用线粒体肌酸激酶1,并且降低癌细胞的生长速率,研究者在小鼠模型中对此结果进行了阐明证实,即将来自患者机体中对曲妥珠单抗产生耐受性的HER2阳性肿瘤移植到小鼠机体中形成小鼠肿瘤模型。最后研究者Matthew Goetz说道,线粒体肌酸激酶1(mitochondrial creatine kinase 1)未来有望作为一种新型的药物靶点来帮助研究人员开发治疗HER2阳性乳腺癌的新型疗法;后期研究人员还希望能够进行临床试验来确定这种新型药物治疗对当前疗法耐受性的HER2阳性乳腺癌。(生物谷Bioon.com)