7月19日，由丹娜法伯癌症研究院、哈佛医学院、哈佛-麻省理工大学Broad研究所等机构联合发表在《Nature》上题为“In vivo CRISPR screening identifies Ptpn2 as a cancer immunotherapy target”的文章， 阐述了通过体内CRISPR筛选，鉴定了基因Ptpn2是肿瘤免疫治疗靶点。
PD-1检查点阻断免疫治疗只对少数癌症患者有效，这表明额外的治疗策略是必要的。在这个文章中，研究人员使用一种基于CRISPR–Cas9基因编辑技术的体内基因筛选方法，在免疫治疗的小鼠移植性肿瘤中寻找仍未被发现的免疫治疗靶标。研究人员检测了黑色素瘤细胞中2368个基因的表达，识别这些基因对检查点阻断的协同或造成阻力的效果。研究中发现并证实了已知的免疫逃逸分子PD-L1和CD47以及干扰素γ信号通路的缺陷会导致抗免疫治疗结果。通过敲除涉及多种不同信号通路的基因，包括NF-κB信号通路、抗原呈递和非折叠蛋白反应等相关基因，使肿瘤细胞对免疫治疗敏感。另外研究中还发现，肿瘤细胞中蛋白质酪氨酸磷酸酶PTPN2的缺失增强了免疫治疗的疗效，且主要是通过提高干扰素γ介导的抗原呈递和生长抑制的生物过程。该研究结果表明，肿瘤模型中的体内基因筛选方法可以识别未预料到的新的免疫治疗靶点。
目前，利用基因编辑技术的功能基因组学方法的应用主要集中于肿瘤细胞生长、转移和耐药性所需基因的识别中。此项研究将这种方法扩展应用于肿瘤细胞与免疫系统的相互作用研究中，研究人员预计此方法可以广泛应用到系统识别控制癌细胞和免疫系统间相互作用的基因研究中。
（马丽丽 编译）
