《预防SARS冠状病毒-2在人类中的传播 感染研究人员确定潜在的药物》

  • 来源专题:生物安全网络监测与评估
  • 编译者: yanyf@mail.las.ac.cn
  • 发布时间:2020-03-16
  • 几种冠状病毒在世界范围内传播并持续感染人类,通常只会引起轻微的呼吸道疾病。然而,目前我们正目睹一种新型冠状病毒在全球范围内传播,已确诊病例超过9万例,死亡人数超过3000人。这种新病毒被命名为非典冠状病毒-2,并已从动物传染给人类。它会导致一种叫做COVID-19的呼吸系统疾病,可能会导致严重的后果。非典冠状病毒2型自2019年12月以来一直在传播,与2002年至2003年造成非典大流行的非典冠状病毒密切相关。目前还没有疫苗或药物来对抗这些病毒。

    阻止病毒的传播

    为首的一组科学家感染德国生物学家灵长类中心和包括查利特的研究人员、兽医汉诺威大学的基础,在BG-Unfallklinik Murnau, LMU慕尼黑,罗伯特·科赫研究所和德国感染研究中心,想找出新的冠状病毒SARS-CoV-2进入宿主细胞,如何阻止这个过程。研究人员发现了一种细胞蛋白,这种蛋白对SARS-CoV-2进入肺细胞非常重要。

    “我们的研究结果表明,SARS-CoV-2需要存在于人体的蛋白酶TMPRSS2进入细胞,”德国灵长类动物中心感染生物学部门的负责人Stefan Pohlmann说。“这种蛋白酶是治疗干预的潜在靶点。”

    有前途的药物

    由于已知药物甲磺酸卡莫司他可抑制蛋白酶TMPRSS2,因此研究人员调查了它是否也能预防SARS-CoV-2感染。该研究的主要作者Markus Hoffmann说:“我们测试了从一名患者身上分离出的SARS-CoV-2,发现甲磺酸卡莫司他能阻止病毒进入肺细胞。”甲磺酸卡莫司他是日本批准用于胰腺炎症的药物。

    “我们的结果表明,甲磺酸卡莫司他可能也能预防covid19,”马库斯·霍夫曼说。“这应该在临床试验中进行调查。”

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    • 由于新病例的迅速增加,2019年冠状病毒病(COVID-19)很快引起了全球关注。新型冠状病毒感染被认为是从动物传播的,到2020年1月,怀疑最初受感染的患者是通过人与人之间的传播感染了该病毒。自2020年1月以来,covid- 19种病毒已经升级,该病毒已迅速传播到中国大部分地区和其他国家。截至2020年3月15日,中国报告了80844例确诊的COVID-19和3199例死亡人数。这些数字每天都会更新,而且预计还会进一步增加。此外,全球151多个国家/地区也出现了新的COVID-19 病例。遏制该病毒的努力正在进行中;但是,由于病原体的传播和毒力存在许多不确定性,因此这些努力的有效性尚不清楚。 2020年3月16日,伦敦帝国大学,哥伦比亚大学,加州大学戴维斯分校,清华大学,香港大学等多机构合作在Science 在线发表题为“Substantial undocumented infection facilitates the rapid dissemination of novel coronavirus (SARS-CoV2)”的研究论文,该研究结合流动性数据,网络化的动态人口模型和贝叶斯推断,结合在中国境内已报告的感染情况,推断出与SARS-CoV2相关的关键流行病学特征,包括未证明的感染率及其传染性。 该研究发现,在2020年1月23日旅行限制之前,所有感染中有86%没有记录(记录的占总感染人数的14%),未记录感染能力是已记录病例的感染源的79%。这些发现解释了SARS-CoV2在地理上的迅速传播,并表明对该病毒的遏制将特别具有挑战性。 总而言之,该研究的发现强调了SARS-CoV2的严重性和大流行潜力。2009年的H1N1大流行性流感病毒也引起了许多轻度病例,迅速在全球传播,并最终成为地方性流行病。目前,有四种流行的冠状病毒株正在人类中传播(229E,HKU1,NL63,OC43)。如果新型冠状病毒遵循2009年H1N1大流行性流感的模式,它还将在全球传播,并成为人类中的第五种地方性冠状病毒。
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    • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2020-04-20
    • 4月2日,Trends in immunology期刊发表了题为“Neutralizing Antibodies against SARS-CoV-2 and Other Human Coronaviruses”的文章,综述了SARS-CoV-2和其他人冠状病毒感染的中和抗体(nAbs)的研究进展。 文章首先介绍了SARS-CoV-2和其他人冠状病毒的现状,介绍了2003年SARS和2012年MERS的流行历史,对比介绍了SARS-CoV-2的传播特征和临床表现,阐述了三种病毒关键蛋白的相似性,及S蛋白受体结合域和ACE2等在病毒入侵方面的作用。随后,分别介绍了三种病毒中和抗体的研究现状。由疫苗或病毒感染诱导的病毒nAbs在控制病毒感染中起着至关重要的作用。目前开发的SARS-CoV和MERS-CoV特异性nAb包括单克隆抗体(mAbs)、功能性抗原结合片段(Fab)、单链可变区片段(scFv)或单域抗体/纳米抗体(Nbs)等。 目前,SARS-CoV-2感染者的多克隆抗体已被用于治疗SARS-CoV-2感染,但尚无SARS-CoV-2特异性中和抗体的报道。研究人员正在努力开发这种单克隆抗体和/或功能片段作为预防或治疗COVID-19的潜在预防或治疗药物。一旦得到这种抗体,下一步将涉及中和和/或交叉中和活性的体外试验、保护效果的动物模型体内评价、临床前研究和临床试验,在批准用于临床之前测试其安全性和有效性。因此,这种SARS-CoV-2中和单克隆抗体或其功能片段可能需要一到几年的时间才能研发完善并供人类使用。 由于SARS-CoV-2与SARS-CoV密切相关,且其S蛋白具有较高的序列同源性,研究人员试图发现SARS-CoV-nAbs对SARS-CoV-2感染具有的潜在交叉反应和/或交叉中和活性。有研究发现,SARS-CoV-RBD特异性人中和单抗(CR3022)可以与SARS-CoV-2 RBD高亲和结合,并识别RBD上与ACE2结合位点不重叠的表位。在目前缺乏SARS-CoV-2特异性疫苗和抗体的情况下,以nAbs为靶点的SARS-CoV-RBD也有可能用于SARS-CoV-2感染的预防和治疗。然而,一系列的测试实验还在后头。 最后文章指出,鉴于SARS-CoV-2继续在全球范围内感染人类,迫切需要开发有效的nAbs作为预防和治疗药物。SARS-CoV和MERS-CoV的研究表明,S蛋白中的许多片段可以作为nAbs的靶点。因此,对SARS-CoV和MERS-CoV特异性nAbs的研究,对于SARS-CoV-2特异性nAbs的快速设计和开发具有重要的指导意义。