《癌症中,肿瘤睾丸抗原激活的原因和结果》

  • 来源专题:重大新药创制—研发动态
  • 编译者: 佟琦
  • 发布时间:2014-12-24
  • 肿瘤细胞往往出现表观遗传学异常,极大地改变蛋白的表达。在生殖细胞中特定表达的基因经常被肿瘤细胞重新激活。根据这些基因异常表达模式和它们的免疫原性,将这些基因产物归为肿瘤睾丸抗原(CTAs)。虽然这些基因已经用于抗癌疫苗靶向治疗,但人们对于重新激活的睾丸蛋白在肿瘤发生中的作用仍知之甚少。近期研究结果表明,这些蛋白能够直接被肿瘤细胞调节环境所调用,支持细胞自主性行为。本文回顾了CTA的发展历史和近期研究成果。CTAs在肿瘤发生机制研究中将扮演功能性角色。

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    • 编译者:佟琦
    • 发布时间:2014-12-24
    • 局部黏着斑激酶(FAK)在肿瘤细胞增殖,细胞存活和细胞迁移中具有重要作用。肿瘤细胞的代谢途径发生改变,加速了葡萄糖,脂质和谷氨酰胺的消耗,促进了肿瘤细胞的生长。FAK具有促进细胞有丝分裂的作用。越来越多的证据显示,肿瘤细胞的代谢异常和FAK的高度激活有关。FAK能够促进葡萄糖消耗和脂肪生成,促进癌症细胞的增殖,迁移和存活。临床研究结果证实,FAK相关的肿瘤代谢途径的改变与实体瘤风险的增加有关。因此,FAK的小分子抑制剂为肿瘤治疗提供了新方法。
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    • 来源专题:重大新药创制—研发动态
    • 编译者:杜慧
    • 发布时间:2014-12-23
    • 多药耐药性是癌症治疗失败的最重要原因之一。许多体内外试验数据表明转运蛋白的表达增强导致了多药耐药性的频发。转运蛋白是参与细胞防御机制的膜结合蛋白,即外源性物质和生理基质的外部运输。它们一方面抑制了毒性物质发生癌变,但另一方面也增加了肿瘤细胞对化疗药物的抵抗。在 48 名ABC 家族的成员内有几个与多药耐药相关的转运蛋白。由于许多药物对通过转运蛋白的外排物很敏感,因此通过基底来评估个体治疗的转运蛋白的状态是可以实现的。多药耐药结合蛋白1 (MRP1)是由 ABCC1 基因编码,是研究最多的转运蛋白之一。尽管其结构和功能已有详细的研究,但仍存在阻碍其临床应用的问题。组织特异性模式的表达及广泛的遗传变异性使 ABCC1/MRP1 成为预测化疗耐药的标记或多标记小组成员的最佳选择。本文旨在总结基因和蛋白表达的相关性及主要癌症预后和治疗的遗传变异性。指出本领域的重大进步并强调今后的研究方向。