《SARS-CoV-2的ORF8蛋白通过下调MHC-Ⅰ介导免疫逃逸》

• 来源专题：新发突发疾病（新型冠状病毒肺炎）
• 编译者： 蒋君
• 发布时间：2021-06-07
• 原文来源：PNAS;https://www.pnas.org/content/118/23/e2024202118.long

虽然SARS-CoV和SARS-CoV-2的基因序列具有高度同源性，但COVID-19的临床和病理特征与SARS的临床和病理特征明显不同。SARS-CoV-2如何以及是否逃避（细胞）免疫监视需要进一步阐明。在中山大学中山医学院等机构的一项研究结果显示，SARS-CoV-2感染导致MHC-Ι在体外和体内均下调。由SARS-CoV-2的ORF8编码的病毒蛋白在所有病毒蛋白中与SARS-CoV-2具有最小同源性，直接与MHC-Ι分子相互作用并介导其下调。在ORF8表达细胞中，MHC-Ι分子通过自噬选择性靶向溶酶体降解。因此，SARS-CoV-2感染的细胞对细胞毒性T淋巴细胞裂解的敏感性要低得多。由于ORF8蛋白损害抗原呈递系统，抑制ORF8可能是改善免疫监视的策略。该研究对于了解SARS-CoV-2的发病机制具有重要意义，并将为深入研究COVID-19中T细胞抗病毒免疫的机制和功能提供额外的视角。