对耐多药结核病(MDR-TB)患者进行药代动力学(PK)和药效动力学(PD)分析,测定耐多药结核病(MDR-TB)患者Delamanid每日两次(BID)100mg和每日一次(QD)200mg的累积反应分数(CFR),以达到80%最大功效的药效学指标(PDT)。首先,在慢性肺结核小鼠模型中,用药物浓度-时间曲线下24小时以上的面积除以最小抑制浓度(AUC0-24hr/MIC),其中PDT为252,确定Delamanid疗效的PK/PD指数。其次,在结核中空纤维系统模型中,血浆等效PDT在对数相细菌中为195,在ph5.8培养中为201。第三,两个早期杀菌活性试验的Delamanid血浆AUC0-24hr/MIC和痰细菌数量下降数据表明,临床PDT的AUC0-24hr/MIC为171。最后,在两个耐多药结核病临床试验中,目前批准的100mg BID剂量的CFRs被确定在95%以上。在一项Delamanid试验中,给予100 mg BID 8周+200 mg QD 18周评估200 mg QD剂量的累积反应分数(CFR)为89.3%(基于小鼠PDT),而在其他PDT上的CFR为>90%。对于200 mg QD剂量,QTcF间隔延长比100 mg BID剂量低约50%。综上所述,尽管耐多药结核病患者的100 mg BID和200 mg QD的CFR接近或高于90%,但每天一次的delamanid剂量给药更为方便,并且对QTcF延长的影响较小。