《耐多药肺结核患者每日一次和两次Delamanid治疗的累积反应分数》

  • 来源专题:结核病防治
  • 编译者: 蒋君
  • 发布时间:2020-11-02
  • 对耐多药结核病(MDR-TB)患者进行药代动力学(PK)和药效动力学(PD)分析,测定耐多药结核病(MDR-TB)患者Delamanid每日两次(BID)100mg和每日一次(QD)200mg的累积反应分数(CFR),以达到80%最大功效的药效学指标(PDT)。首先,在慢性肺结核小鼠模型中,用药物浓度-时间曲线下24小时以上的面积除以最小抑制浓度(AUC0-24hr/MIC),其中PDT为252,确定Delamanid疗效的PK/PD指数。其次,在结核中空纤维系统模型中,血浆等效PDT在对数相细菌中为195,在ph5.8培养中为201。第三,两个早期杀菌活性试验的Delamanid血浆AUC0-24hr/MIC和痰细菌数量下降数据表明,临床PDT的AUC0-24hr/MIC为171。最后,在两个耐多药结核病临床试验中,目前批准的100mg BID剂量的CFRs被确定在95%以上。在一项Delamanid试验中,给予100 mg BID 8周+200 mg QD 18周评估200 mg QD剂量的累积反应分数(CFR)为89.3%(基于小鼠PDT),而在其他PDT上的CFR为>90%。对于200 mg QD剂量,QTcF间隔延长比100 mg BID剂量低约50%。综上所述,尽管耐多药结核病患者的100 mg BID和200 mg QD的CFR接近或高于90%,但每天一次的delamanid剂量给药更为方便,并且对QTcF延长的影响较小。

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    • 来源专题:结核病防治
    • 编译者:李阳
    • 发布时间:2016-04-15
    • 当前用于治疗耐多药结核(MDR-TB)的抗结核药物数量不足。其中复方新诺明是一种可用药物,已成为治疗TB-HIV合并感染患者的常规药物。然而,有关复方新诺明用于治疗结核患者的药动学(PK)和药效学(PD)参数方面的数据还很有限。基于此,来自荷兰格罗宁根大学医学中心(UMCG)、荷兰国家公共卫生和环境研究院(RIVM)以及荷兰奈梅亨大学医学中心等机构的研究人员合作评价了复方新诺明的有效成分——磺胺甲恶唑的PK参数和体外PD方面的数据,其相关成果于2016年4月11日发表在Antimicrobial Agents and Chemotherapy上。 研究人员以12名18岁以上的药物敏感性结核患者为分析样本,开展了一项前瞻性药动学研究,具体为给予患者每日一次口服复方新诺明960mg,并采用Mw£harm 3.81建立群体药代动力学一室模型,用于计算ƒAUC/MIC比值以及游离药物浓度超过MIC的时间(T>MIC)。 结果显示,群体模型的药动学参数为(几何平均值±SD):代谢清除率(1.57 ± 3.71)L/h、分布容量(0.30 ± 0.05)L*kg/瘦体重、药物清除率-肌酐清除率的比值(0.02 ± 0.13)、γ分布速率常数(2.18 ± 1.14)以及γ分布形状因子(2.15 ± 0.39);检测到磺胺甲恶唑游离部分的比例为0.3,并在0.2-0.4的范围内变动;最小抑菌浓度(MICs)的中位值为9.5mg/L(四分位距为4.75-9.5),ƒAUC/MIC比值的中位数为14.3(四分位距为13.0-17.5);ƒ T>MIC百分比在给药间隔的43%至100%之间变动。 综上所述,研究所得的PK和PD相关数据可用于进一步明确治疗耐多药结核病的复方新诺明给药方案。
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    • 来源专题:结核病防治
    • 编译者:李阳
    • 发布时间:2015-08-30
    • 我国多地区流行病学调查研究发现[1-2],肺结核发病呈现年龄结构轻、中青年患者结核菌阳性率高及病情较重的特点。此外,我国第四次全国结核病流行病学抽样调查结果显示75%的患者为具有生产能力的青壮年。基于此,来自南京市胸科医院的丁冬云等人合作对反复住院的中青年肺结核患者的住院原因展开了回顾性研究,并对患者反复住院的影响因素进行了分析,其相关成果发表于《临床肺科杂志》2015年第20卷第9期。 研究人员选取2013年1月至12月间在南京市胸科医院反复住院的250例中青年肺结核患者为分析样本,通过对其的住院病历资料进行筛选和整理来回顾性分析每例患者的每次住院资料,得出住院原因及构成比,并采用单因素方法来分析住院次数与年龄、性别、户籍以及支付方式之间的关系。 结果显示,在反复住院的中青年肺结核患者中,一年内住院次数最多为7次,最少是2次,住院次数中位数为2次;住院原因的前三位分别是介入治疗需要、疾病进展和药物副反应;患者户籍对反复住院次数的P值<0.01;对差异有统计学意义的户籍进行有序多分类logistic 回归显示,外地户籍患者发生反复住院的危险是城区户籍的8.873倍。 综上所述,中青年肺结核患者反复住院的原因主要是介入治疗需要以及疾病本身进展后抗结核药的副作用,而外地患者再次住院的风险明显高于本地患者。 [1] 苗瑞芬, 孙照平, 刘荣. 南京市2005-2010年肺结核疫情流行病学分析[J]. 江苏预防医学, 2013, 24(2): 46 -48. [2] 何林, 刘开钳, 黄科凡. 深圳不同户籍肺结核患者流行病学特征分析[J]. 预防医学情报杂志, 2009, 25(6): 416-418.