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《每日一次800mg磺胺甲恶唑用于治疗结核病的药动学评价》

  • 来源专题：结核病防治
  • 编译者： 李阳
  • 发布时间：2016-04-15

  • 当前用于治疗耐多药结核（MDR-TB）的抗结核药物数量不足。其中复方新诺明是一种可用药物，已成为治疗TB-HIV合并感染患者的常规药物。然而，有关复方新诺明用于治疗结核患者的药动学（PK）和药效学（PD）参数方面的数据还很有限。基于此，来自荷兰格罗宁根大学医学中心（UMCG）、荷兰国家公共卫生和环境研究院（RIVM）以及荷兰奈梅亨大学医学中心等机构的研究人员合作评价了复方新诺明的有效成分——磺胺甲恶唑的PK参数和体外PD方面的数据，其相关成果于2016年4月11日发表在Antimicrobial Agents and Chemotherapy上。

    研究人员以12名18岁以上的药物敏感性结核患者为分析样本，开展了一项前瞻性药动学研究，具体为给予患者每日一次口服复方新诺明960mg，并采用Mw£harm 3.81建立群体药代动力学一室模型，用于计算ƒAUC/MIC比值以及游离药物浓度超过MIC的时间（T>MIC）。

    结果显示，群体模型的药动学参数为（几何平均值±SD）：代谢清除率（1.57 ± 3.71）L/h、分布容量（0.30 ± 0.05）L*kg/瘦体重、药物清除率-肌酐清除率的比值（0.02 ± 0.13）、γ分布速率常数（2.18 ± 1.14）以及γ分布形状因子（2.15 ± 0.39）；检测到磺胺甲恶唑游离部分的比例为0.3，并在0.2-0.4的范围内变动；最小抑菌浓度（MICs）的中位值为9.5mg/L（四分位距为4.75-9.5），ƒAUC/MIC比值的中位数为14.3（四分位距为13.0-17.5）；ƒ T>MIC百分比在给药间隔的43%至100%之间变动。

    综上所述，研究所得的PK和PD相关数据可用于进一步明确治疗耐多药结核病的复方新诺明给药方案。

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  • 《评价孟加拉国以社区为基础的耐药结核病治疗》
    • 来源专题：结核病防治
    • 编译者：李阳
    • 发布时间：2015-10-26
    • 由于在诊断和治疗方面存在困难，耐药结核病威胁着全球结核病的控制。以社区为基础的耐药结核病规范化治疗管理（cPMDT）能够降低结核病的治疗难度，但与该管理模型相关的数据还较为匮乏。基于此，来自美国CDC、孟加拉腹泻疾病国际研究中心、WHO孟加拉办事处等机构的研究人员试图评估了孟加拉国于2012及2013年发起的cPMDT，其相关成果于2015年10月22日发表在Tropical Medicine & International Health上。 在这项回顾性分析中，研究人员提取了与孟加拉国3个地区实施的超过6个月cPMDT涉及的所有患者相关的人口学、临床、微生物以及治疗效果方面的数据，并对通过非概率抽样得到的便利样本患者人群进行了访谈调查，用于了解他们对cPMDT的认识和看法。 研究人员通过对77名患者的病历进行审查发现，他们平均每隔1.35及1.36个月分别接收一次痰涂片和痰培养；在74名初始痰培养阳性患者中，70人（95%）的培养结果发生转变，其中有69人（93%）于第6个月之前的培养结果发生转变。在52名（68%）接收不良反应筛查的患者中，16人（21%）出现肌骨胳并发症、16人（21%）出现胃肠道不良反应、8人（10%）发生听力损失、4人（5%）出现与精神病相关的不良反应；相反地，在60名接受访谈的患者中，55人（92%）自述有过肌骨胳并发症、54人（90%）自述有过恶心症状、36人（60%）自述发生听力损失、36人（60%）自述出现精神障碍。 综上所述，孟加拉国实施的耐药结核病规范化治疗管理看似是可行且在临床上是有效的，但是对不良反应的监测不足还是会引起一些担忧。既然该项管理是在全国规模的基础上进行，应该不遗余力地优先进行不良反应监测。
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  • 《耐多药肺结核患者每日一次和两次Delamanid治疗的累积反应分数》
    • 来源专题：结核病防治
    • 编译者：蒋君
    • 发布时间：2020-11-02
    • 对耐多药结核病（MDR-TB）患者进行药代动力学（PK）和药效动力学（PD）分析，测定耐多药结核病（MDR-TB）患者Delamanid每日两次（BID）100mg和每日一次（QD）200mg的累积反应分数（CFR），以达到80%最大功效的药效学指标（PDT）。首先，在慢性肺结核小鼠模型中，用药物浓度-时间曲线下24小时以上的面积除以最小抑制浓度（AUC0-24hr/MIC），其中PDT为252，确定Delamanid疗效的PK/PD指数。其次，在结核中空纤维系统模型中，血浆等效PDT在对数相细菌中为195，在ph5.8培养中为201。第三，两个早期杀菌活性试验的Delamanid血浆AUC0-24hr/MIC和痰细菌数量下降数据表明，临床PDT的AUC0-24hr/MIC为171。最后，在两个耐多药结核病临床试验中，目前批准的100mg BID剂量的CFRs被确定在95%以上。在一项Delamanid试验中，给予100 mg BID 8周+200 mg QD 18周评估200 mg QD剂量的累积反应分数（CFR）为89.3%（基于小鼠PDT），而在其他PDT上的CFR为>90%。对于200 mg QD剂量，QTcF间隔延长比100 mg BID剂量低约50％。综上所述，尽管耐多药结核病患者的100 mg BID和200 mg QD的CFR接近或高于90％，但每天一次的delamanid剂量给药更为方便，并且对QTcF延长的影响较小。
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