《Immunity:疫苗接种新方法清除免疫系统中HIV》

  • 来源专题:艾滋病防治
  • 编译者: 李越
  • 发布时间:2012-03-13
  • 约翰霍普金斯大学队于3月8日在线发表在《免疫》杂志上,研究人员介绍了一种免疫接种策略能提高其他免疫系统的T细胞,即在准备病毒进行消灭HIV前通过重新激活T细胞来攻击艾滋病毒。 艾滋病毒会在免疫系统的T细胞内长期处于休眠、失活状态,即使在药物后有效地停止其繁殖,以感染其他细胞后。但是,一旦治疗停止或中断后,潜伏状态的病毒会迅速重新激活,艾滋病毒疾病会向前发展,以往研究人员说这几乎证明消灭这些隐藏的感染病毒(pockets of infection)是不可能。 约翰霍普金斯大学高级研究者和传染病专家Robert Siliciano医学博士于1995年首先发现存在休眠病毒存活的温床,其结果就是终身都需要药物治疗,引发了人们对几十年治疗的不利影响、越来越多的耐药性风险以及护理成本上升的关注。 Siliciano和其他艾滋病科学家说:最有希望能最终治愈疾病的方式就是强制使得潜伏的病毒暴露,使所谓的免疫系统的细胞毒性“杀手”T细胞能“看得见”它们,然后用药品辅助以消除体内感染的细胞。 在他的新研究中,Siliciano表明在潜伏的病毒被激活后,受感染的T细胞会存活。只有当其他免疫系统的T细胞被激活时,上述受感染的T细胞才会被杀死。 约翰斯·霍普金斯大学医学院教授、霍华德·休斯医学研究所研究员Siliciano说:“我们的研究结果充分表明,在潜伏的病毒重新激活之前立即接种疫苗提高免疫反应对完全消灭艾滋病毒感染至关重要”。 在他们的研究报告中,Siliciano和他的同事们详细描述了他们的疫苗接种策略以及如何只在潜伏期病毒激活前,就引入一种分子量小的艾滋病毒蛋白以激活能对抗艾滋病病毒的T细胞反应。这种不完整的病毒蛋白以及随后的免疫系统疫苗接种能生产足够的细胞毒性T细胞攻击并杀死潜伏的感染细胞。 Siliciano和他的研究团队下一个计划就是在潜伏的病毒激活前,测试促进免疫反应的不同方法,并比较其清除所有受艾滋病毒感染细胞的有效性。 目前,在全球范围内有34多万人感染艾滋病病毒,其中在美国估计就有1,178,000多人。(
  • 原文来源:http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1074761312000842
相关报告
  • 《Immunity:开发黄病毒疫苗的新方法》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2020-10-09
    • 亚利桑那大学卫生科学的研究人员做出的一项最新研究的结果朝着开发针对黄病毒的有效疫苗迈进了一步。 当感染病毒时,机体会产生抗体来抵抗病毒并提供抵抗再感染的免疫力。但是,就黄病毒而言,如果人体再次感染黄病毒(例如,他们最初被Zika感染,然后被登革热感染),则抗体的存在会通过称为抗体依赖性增强(ADE)的效应导致更严重的症状。 “如果过去感染了寨卡病毒,那么以后当不幸感染登革热时,重症风险就会大大增加。由于寨卡病毒感染而导致的记忆B细胞产生的抗体可以与登革热病毒的某些部分结合,但并不会起到杀伤登革热病毒的效果。”免疫生物学系副教授Deepta Bhattacharya博士说。 “事实上,记忆B细胞产生的抗体可以像'特洛伊木马'一样起作用,并帮助病毒进入细胞,从而使疾病恶化。” 这些发现为Bhattacharya博士及其团队提供了一种新的方法来思考黄病毒疫苗的生产。他们建议不要针对整个病毒,而是针对每种类型病毒的特有表位进行设计。总之,他们将试图删除记忆B细胞。 Bhattacharya博士说:“我们想研究免疫系统和抗体反应如何针对不同类型黄病毒先后感染的情况进行处理。抗体依赖性增强反应是很难针对黄病毒(尤其是登革热)进行疫苗开发的主要原因。” 相关结果发表在《Immunity》杂志上。 “亲和力受限的记忆B细胞主导了对不同类型黄病毒感染的反应”。该研究集中于两种产生抗体的细胞:浆细胞和记忆B细胞。 浆细胞是持久免疫力的主要驱动力,因为一旦感染被清除或接种疫苗后,它们会继续产生抗体。而记忆B细胞仅在第二次感染发生时才产生抗体。 “长期以来一直存在的一个问题是,那些记忆B细胞的目的是什么?如果已经有了来源于浆细胞的抗体,为什么还需要其他细胞?” Bhattacharya博士和他的团队结合使用了黄病毒感染,疫苗接种和遗传小鼠模型,研究了记忆B细胞对随后的黄病毒感染的反应。 他们发现,当记忆B细胞被新的感染激活时,它们会产生多种抗体,并能够靶向识别自首次感染以来发生了突变的病毒。 “记忆B细胞中存在大量隐藏的多样性。对于大多数病毒病原体,例如流感或SARS-CoV-2,这是一件好事。这意味着记忆B细胞准备制造新抗体并应对突变。” Bhattacharya博士说。 “然而,对于黄病毒而言,这并不是一件好事。我们发现记忆B细胞产生许多质量不佳的抗体,从而引发ADE效应。” 尽管记忆B细胞能够新病毒并产生抗体,但这些抗体无法阻止新病毒感染细胞。实际上,它们实际上可能会使第二次感染更加严重。 接种疫苗时也是如此。疫苗旨在刺激免疫反应并促使浆细胞和记忆B细胞产生针对病毒的抗体。如果从未感染登革热的人接种疫苗并产生抗体,随后又感染了另一种黄病毒,那么记忆B细胞在接种疫苗后产生的抗体可能会增加疾病的严重程度。
  • 《新方法可检测动物接种疫苗之后的免疫记忆反应》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者:huangcui
    • 发布时间:2017-11-28
    • 最近,研究者们开发出一种能够检测成功接种疫苗的家畜体内稀有抗原特异性B细胞的方法。这种方法利用一类B细胞四聚体,检测家猪生殖与呼吸症病毒(PRRSV)疫苗接种后的记忆性免疫反应,而且这种方法能够用于其他家畜类病原体的相关免疫反应检测。这一结果发表在最近一期的《Viral Immunology》杂志上。文章名称为"B Cell Tetramer Development for Veterinary Vaccinology"。 该文章的共同作者,来自明尼苏达大学的Michael Rahe,Kevin Gustafson以及Michael Murtaugh描述了这种叫做nsp7-B四聚体的分子能够用于深度检测PRRSV感染或相关疫苗接种之后记忆性B细胞反应的特征以及质量。研究者们证实了找到何种方法能够在B细胞群体中检测到0.001%的抗原特异性B细胞亚群。 "作者们成功地利用B细胞四聚体技术用于家畜免疫学领域的研究。这项研究对于整个动物疫苗的设计以及研究工作将具有重要的作用",《Viral Immunology》杂志的主编以及Keystone分子与细胞生物学会议的首席科学官David L. Woodland说道。 这项研究受到了美国NIH的支持(T32 OD010993)。