亚利桑那大学卫生科学的研究人员做出的一项最新研究的结果朝着开发针对黄病毒的有效疫苗迈进了一步。
当感染病毒时，机体会产生抗体来抵抗病毒并提供抵抗再感染的免疫力。但是，就黄病毒而言，如果人体再次感染黄病毒（例如，他们最初被Zika感染，然后被登革热感染），则抗体的存在会通过称为抗体依赖性增强(ADE)的效应导致更严重的症状。
“如果过去感染了寨卡病毒，那么以后当不幸感染登革热时，重症风险就会大大增加。由于寨卡病毒感染而导致的记忆B细胞产生的抗体可以与登革热病毒的某些部分结合，但并不会起到杀伤登革热病毒的效果。”免疫生物学系副教授Deepta Bhattacharya博士说。 “事实上，记忆B细胞产生的抗体可以像'特洛伊木马'一样起作用，并帮助病毒进入细胞，从而使疾病恶化。”
这些发现为Bhattacharya博士及其团队提供了一种新的方法来思考黄病毒疫苗的生产。他们建议不要针对整个病毒，而是针对每种类型病毒的特有表位进行设计。总之，他们将试图删除记忆B细胞。
Bhattacharya博士说：“我们想研究免疫系统和抗体反应如何针对不同类型黄病毒先后感染的情况进行处理。抗体依赖性增强反应是很难针对黄病毒（尤其是登革热）进行疫苗开发的主要原因。”
相关结果发表在《Immunity》杂志上。
“亲和力受限的记忆B细胞主导了对不同类型黄病毒感染的反应”。该研究集中于两种产生抗体的细胞：浆细胞和记忆B细胞。
浆细胞是持久免疫力的主要驱动力，因为一旦感染被清除或接种疫苗后，它们会继续产生抗体。而记忆B细胞仅在第二次感染发生时才产生抗体。
“长期以来一直存在的一个问题是，那些记忆B细胞的目的是什么？如果已经有了来源于浆细胞的抗体，为什么还需要其他细胞？”
Bhattacharya博士和他的团队结合使用了黄病毒感染，疫苗接种和遗传小鼠模型，研究了记忆B细胞对随后的黄病毒感染的反应。
他们发现，当记忆B细胞被新的感染激活时，它们会产生多种抗体，并能够靶向识别自首次感染以来发生了突变的病毒。
“记忆B细胞中存在大量隐藏的多样性。对于大多数病毒病原体，例如流感或SARS-CoV-2，这是一件好事。这意味着记忆B细胞准备制造新抗体并应对突变。” Bhattacharya博士说。 “然而，对于黄病毒而言，这并不是一件好事。我们发现记忆B细胞产生许多质量不佳的抗体，从而引发ADE效应。”
尽管记忆B细胞能够新病毒并产生抗体，但这些抗体无法阻止新病毒感染细胞。实际上，它们实际上可能会使第二次感染更加严重。
接种疫苗时也是如此。疫苗旨在刺激免疫反应并促使浆细胞和记忆B细胞产生针对病毒的抗体。如果从未感染登革热的人接种疫苗并产生抗体，随后又感染了另一种黄病毒，那么记忆B细胞在接种疫苗后产生的抗体可能会增加疾病的严重程度。
