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《天津大学王涛课题组发现发热伴血小板减少综合征病毒诱导细胞周期阻滞的新机制》

  • 来源专题：中国科学院病毒学领域知识资源中心
  • 编译者： malili
  • 发布时间：2020-01-05

  • 严重发热伴血小板减少综合征病毒（SFTSV）是一种新发的蜱传播病毒，2010 年在中国首次被分离。其感染者常出现急性发热，伴有血小板及白细胞减少、胃肠功能紊乱等症状，严重的患者会发展到多器官功能衰竭甚至死亡。SFTSV非结构蛋白（Nonstructural Proteins, NSs）对干扰素具有拮抗作用，可抑制宿主细胞的天然抗病毒反应，是SFTSV的重要毒力因子。

    近日，天津大学王涛研究员团队发现SFTSV NSs通过与CDK1相互作用抑制cyclin B1-CDK1复合物的形成及进入细胞核，进而诱导细胞G2/M期阻滞并促进病毒复制。该研究成果在Journal of Virology期刊在线发表，题为“The SFTSV NSs protein interacts with CDK1 to induce G2 cell cycle arrest and positively regulate viral replication”。

    研究人员发现在感染SFTSV后，宿主细胞周期阻滞在G2/M期，且G2/M期细胞数随病毒感染剂量呈正相关。利用SFTSV感染同步化细胞，研究者发现G2/M期细胞周期阻滞对SFTSV吸附和进入无影响，但显著促进SFTSV增殖。

    进一步的，研究人员发现SFTSV通过病毒复制非依赖方式诱导G2/M期细胞周期阻滞，提示非结构蛋白NSs发挥重要作用。随后研究表明，NSs可通过与周期蛋白依赖性激酶-1（CDK1）形成包涵体依赖性的相互作用，竞争性抑制宿主周期蛋白cyclin B1与CDK1复合物的形成，阻止cyclin B1-CDK1复合物进入细胞核，从而诱导细胞周期阻滞。同时他们发现CDK1功能丧失突变体的表达逆转了NSs对细胞周期的抑制作用，提示该蛋白是一个潜在的抗病毒靶点。

    本研究发现了SFTSV 主要毒力因子NSs的新功能，并对该功能的分子机制进行了详细阐述。

    王涛课题组研究助理刘思华是论文第一作者，王涛研究员和天津大学王志云副教授为论文共同通讯作者。此项目得到了国家重点研发计划（2017YFA0205102）、国家自然科学基金面上项目（31270201）、天津市自然科学基金（16JCQNJC08800，18JCZDJ34500）的支持。

    本文链接：

    https://jvi.asm.org/content/early/2019/12/12/JVI.01575-19.long

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