《乙硫异烟胺(ETH)和丙硫异烟胺(PTH)用于治疗儿童结核病的综述》

  • 来源专题:结核病防治
  • 编译者: 李阳
  • 发布时间:2015-10-22
  • 近期,来自南非斯特伦布什大学和德国柏林夏里特大学医学院的研究人员综述了乙硫异烟胺和丙硫异烟胺在儿童结核病治疗方面的应用状况,其相关成果于2015年10月16日发表在Tuberculosis上。

    研究者指出,硫代酰胺类药物乙硫异烟胺和丙硫异烟胺在临床研究中已被证明能够有效治疗成人和儿童结核性脑膜炎,且是多重耐药结核病治疗方案的重要组成部分。它们作为前药,可以通过分枝杆菌基因ethA对基因InhA(与异烟肼共享的治疗靶点)的抑制作用,在酶激活之后抑制结核杆菌分枝菌酸的合成。分枝杆菌inhA启动子区域发生突变可使细菌对ETH和异烟肼同时产生耐药性,而ethA基因发生突变则经常会使细菌对ETH或PTH产生单耐药性。尽管仍然缺乏最佳药效达标率方面的相关信息,但目前推荐儿童每日口服ETH或PTH 15-20mg/kg(每日最大剂量为1000mg)已被证明能够达到与成人相同的血药浓度,且这种血药浓度在成人群体中是有效的。在长期治疗过程中,成人及儿童群体中常见的不良反应为胃肠功能紊乱及甲状腺功能减退,但这些不良反应很少会危及生命,且在多数情况下没必要停止ETH治疗。未来还需要更多地探讨ETH和PTH对儿童结核病的治疗效果及毒副作用,并制定出适用于儿童的用药剂量。

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    • 来源专题:结核病防治
    • 编译者:蒋君
    • 发布时间:2020-08-24
    • 乙硫异烟胺(ETA)是一种异烟酸衍生物,是耐多药结核病(MDR-TB)治疗方案的一部分。目前的指南已经取消了ETA的优先权,因为它可能不如其他药物有效。研究者的目的是建立一个群体药代动力学(PK)模型,并模拟ETA给药方案,以评估目标达成情况。该研究评估来自四个不同地点的受试者,包括健康志愿者和耐多药结核病患者。包括两个在美国和一个在孟加拉国的结核病中心。接受ETA治疗且报告至少有一种药物浓度的患者。建立群体PK模型,模拟每天1000到2250毫克的治疗方案,并用Pmetrics R软件包评估使用已公布的MIC和1.0对数杀灭和耐药性抑制的目标达成情况。该研究纳入括94名受试者的1167种乙硫异烟胺浓度。最终的种群模型为一阶消除和时滞吸收的单室模型。最终总体参数估计的平均值(标准差[SD])如下:吸收速率常数1.02(1.11)h−1;消除速率常数0.69(0.46)h−1;分布体积104.16(59.87)升;滞后时间0.43(0.32)h。当MIC为1 mg/L时,为达到≥90%的1.0对数致死目标,每日总剂量为1500 mg或更高;当MIC为0.5 mg/L时,为达到80%的耐药抑制目标,每日总剂量为2250 mg。总之,研究人员建立了一个群体PK模型,并评估了不同ETA方案的目标达成情况。患者可能无法忍受达到预定目标所需的剂量,以支持目前ETA优先权的建议。
  • 《结核病治疗:过去,现在和未来》

    • 来源专题:结核病防治
    • 编译者:蒋君
    • 发布时间:2019-01-08
    • 结核病(TB)治疗的主要历史里程碑包括:1944年发现了有效药物(链霉素和对氨基水杨酸); 1952年发现了“三联疗法”(链霉素,对氨基水杨酸和异烟肼),确保治愈;20世纪70年代认识到异烟肼和利福平可以将治疗时间从18个月减少到9个月;20世纪80年代观察到在这些药物中加入吡嗪酰胺只需6个月即可治愈。 为了对抗不依从性,每周两次或三次间歇性治疗方案,已被证实在26周内只治疗62-78次可治愈更为严重的结核病。 然而,这些方案不足以简化,也不方便在资源匮乏国家进行有效治疗。因此,世界各地包括印度、中国、俄罗斯和前苏联,已经出现了耐药菌株,威胁结核病的控制。基于这些原因,开发新的药物来缩短治疗持续时间,增加间歇治疗方案的剂量间隔并替换失去抵抗力的药物至关重要。其他特殊考虑因素包括确定获得性免疫缺陷综合征患者的最佳治疗方法,特别是注意接受抗逆转录病毒治疗患者的药物/药物相互作用问题。 最后,应该追求炼金术士的结核病梦:调节免疫反应,缩短治疗时间和克服耐药性。