乙硫异烟胺(ETA)是一种异烟酸衍生物,是耐多药结核病(MDR-TB)治疗方案的一部分。目前的指南已经取消了ETA的优先权,因为它可能不如其他药物有效。研究者的目的是建立一个群体药代动力学(PK)模型,并模拟ETA给药方案,以评估目标达成情况。该研究评估来自四个不同地点的受试者,包括健康志愿者和耐多药结核病患者。包括两个在美国和一个在孟加拉国的结核病中心。接受ETA治疗且报告至少有一种药物浓度的患者。建立群体PK模型,模拟每天1000到2250毫克的治疗方案,并用Pmetrics R软件包评估使用已公布的MIC和1.0对数杀灭和耐药性抑制的目标达成情况。该研究纳入括94名受试者的1167种乙硫异烟胺浓度。最终的种群模型为一阶消除和时滞吸收的单室模型。最终总体参数估计的平均值(标准差[SD])如下:吸收速率常数1.02(1.11)h−1;消除速率常数0.69(0.46)h−1;分布体积104.16(59.87)升;滞后时间0.43(0.32)h。当MIC为1 mg/L时,为达到≥90%的1.0对数致死目标,每日总剂量为1500 mg或更高;当MIC为0.5 mg/L时,为达到80%的耐药抑制目标,每日总剂量为2250 mg。总之,研究人员建立了一个群体PK模型,并评估了不同ETA方案的目标达成情况。患者可能无法忍受达到预定目标所需的剂量,以支持目前ETA优先权的建议。