《大连化物所生物分子机制研究取得新进展》

  • 来源专题:中国科学院文献情报先进能源知识资源中心 |领域情报网
  • 编译者: guokm
  • 发布时间:2018-11-29
  • 近日,我所生物技术研究部朴海龙研究员团队(1833组)与许国旺研究员团队(1808组)合作,解释了二甲双胍(Metformin)绕开能量调控关键分子AMPKα的代谢通路分子机制。相关研究结果发表于《代谢-临床与实验》(Metabolism-Clinical and Experimental)杂志。

     二甲双胍是广泛应用于治疗二型糖尿病的临床一线药物。近期研究发现,二甲双胍治疗的糖尿病人群中癌症发病率明显下降,因此其被认为是潜在的抗癌药物。

      AMPK(AMP蛋白激酶)是由α、β和γ三个亚基组成的三元复合物,在代谢、增殖、自噬和凋亡等生物学过程中发挥重要作用。然而,二甲双胍是否通过AMPKα发挥作用至今仍存在争议。针对这一科学问题,本研究利用二甲双胍处理野生型、Ampkα1敲除型的小鼠胚胎成纤维(MEF)细胞后,对MEF细胞进行代谢组学分析,发现了二甲双胍的新分子机制:其可绕开AMPKα促进糖酵解、抑制三羧酸循环和降低细胞能量状态。进一步研究发现,二甲双胍作用后,回补丙酮酸钠和谷氨酰胺,可逆转二甲双胍引起的细胞生长阻滞。最后,通过模拟肿瘤环境的三维克隆形成实验发现,二甲双胍可绕开AMPKα调控的代谢途径及信号通路,抑制肝癌细胞克隆形成。此研究成果进一步拓展了二甲双胍在临床上的应用。

      该研究工作得到科技部重大研究计划、国家自然科学基金、所创新基金及中国科学院相关人才计划的资助。

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    • 来源专题:中国科学院文献情报先进能源知识资源中心 |领域情报网
    • 编译者:guokm
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    • 近日,大连化学物理研究所生物技术研究部转化医学科学研究中心生物分子功能研究组 (1833 组) 朴海龙研究员团队与大连医科大学附属第一医院肝胆外科谭广教授团队合作, 解释了肝癌细胞中去泛素化酶 USP10 的生物分子功能及分子机制。相关研究结果发表于《癌症快讯》 (癌症字母) 杂志。 肝癌是异质性强、死亡率高的难治性恶性肿瘤, 我国肝癌患者的五年生存率仅为15% 左右。这在很大程度上是由于肝癌切除术后的高复发率、高转移率以及缺乏有效的治疗药物。 雷帕霉素靶蛋白( mTOR )是一个细胞生长、代谢的中央控制器,也是公认的抗癌药物的主要靶点, mTOR 信号通路高度激活是肝癌发生的关键驱动因素之一。然而, mTOR 上游基因 PIK3CA 和 PTEN 在肝癌中的突变率低,因此 mTOR 过度激活的机制仍不清楚。该研究团队在对泛素 - 蛋白酶体降解途径的研究中发现, mTOR 在肝癌中的异常激活与去泛素化酶 USP10 在肝癌中的低表达密切相关,并且 USP10 的表达与肝癌预后呈显著负相关。而后通过一系列生物信息学、细胞分子生物学及肿瘤生物学研究发现, USP10 通过去泛素化 mTOR 上游的两个关键调控蛋白分子 AMPKα 及 PTEN 来参与 mTOR 的激活抑制。 该研究结果揭示了 USP10 是肝癌的一个重要抑癌基因,可作为一个以 mTOR 为治疗靶点的生物标记物,对以 mTOR 为靶向的肝癌治疗有着潜在的指导作用。 该研究工作得到中国科学院相关人才计划、国家自然科学基金、国家重点研发计划、中国博士后科学基金及大连化物所创新基金的资助。
  • 《大连化学物理研究所产油酵母系统生物学研究取得新进展》

    • 来源专题:中国科学院文献情报先进能源知识资源中心 |领域情报网
    • 编译者:wukan
    • 发布时间:2018-06-02
    •   近日,大连化学物理研究所生物质高效转化研究组(1816组)赵宗保研究员团队在产油酵母系统生物学研究领域取得新进展,相关成果发表在《生物燃料技术》(Biotechnology for Biofuels)上。   产油酵母将生物质资源转化为微生物油脂,可用于制造先进液体生物燃料和油脂化工产品。但生物质等廉价原料因含有较丰富的氮源,不利于产油酵母积累油脂。   该研究组团队前期发现一株高产油脂的圆红冬孢酵母,注释了其基因组(Nat. Commun.),并发现通过限制磷供给,可使产油酵母高效利用富氮原料,为生物质制油脂提供了新技术(Bioresour. Technol.)。在本工作中,科研人员采用系统生物学方法,揭示了圆红冬孢酵母应答磷限制并过量积累油脂的分子机制,包括上调RNA降解、细胞自噬和油脂合成;下调核糖体合成、细胞增殖和三羧酸循环,并将该机制成功用于指导构建了更适合磷限制环境产油的工程菌株。该研究结果丰富了对产油微生物生理代谢的科学认识,对设计高效脂质合成细胞工厂具有重要参考价值。   以上研究工作得到国家自然科学基金委资助。