美国制药巨头百时美施贵宝（BMS）近日宣布，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）已发布积极意见，建议扩大PD-1免疫疗法Opdivo（nivolumab）当前的适应症，作为一种辅助药物，用于存在淋巴结受累或转移性疾病且已行完全切除术的黑色素瘤成人患者。这也是CHMP首次推荐一种PD-1抑制剂作为任何类型癌症的辅助治疗。CHMP的建议将递交给欧盟委员会（EC），后者在做出最终审查决定时通常都会采纳前者的意见，这也意味着Opdivo极有可能在未来2-3个月获批辅助治疗黑色素瘤。
CHMP的积极建议是基于III期临床研究CheckMate-238的数据。该研究评估了Opdivo在完全切除IIIB/C期或IV期黑色素瘤的患者中的疗效和安全性。在该研究中，Opdivo与FDA批准的III期辅助性黑色素瘤疗法Yervoy相比，显著降低了癌症复发的风险，达到了主要终点。
黑色素瘤根据肿瘤大小或厚度、是否扩散到淋巴结或其他器官、以及某些其他特征（如生长速率）可分为5类（0期至4期）。III期黑色素瘤已经到达区域性淋巴结，但尚未扩散到远处的淋巴结或身体其他部位（转移），需要手术切除原发肿瘤以及相关的淋巴结。一些患者也可以接受辅助治疗。尽管手术干预和辅助治疗，大多数患者的癌症会复发和转移。IIIB期和IIIC期的黑色素患者的5年复发率分别为68％和89％。
在临床上，肿瘤的有效治疗手段一直以手术切除为主，除外科手术之外的治疗均称为辅助治疗，其目的是在术后消灭残存的微小转移病灶，减少肿瘤复发和转移的机会，提高治愈率。采用辅助治疗进行早期干预已被证明是降低高危3期黑色素瘤术后复发风险的重要因素。
CheckMate-238研究是一项正在进行的随机双盲研究，在已完全切除的IIIB/C期或IV期黑色素瘤（根据AJCC癌症分期手册第7版评定）患者中开展。研究中，906例患者以1:1的比例随机分配，接受每2周静脉输注Opdivo 3mg/kg，或每3周静脉输注Yervoy 10mg/kg，剂量为4剂，然后第24周开始每12周输注一次。主要终点是无复发生存期（RFS），次要终点包括总生存期（OS）、PD-L1肿瘤表达相关的无复发生存期、生活质量和安全性。
数据显示，与Yervoy治疗（10 mg/kg）相比，Opdivo治疗（3mg/kg）能显著延长无复发生存（RFS）期达35%。其中，Opdivo组的18个月无复发生存率为66.4%，Yervoy组为52.7%，达到了研究的主要终点。
基于该研究数据，美国FDA在2017年12月批准Opdivo，用于辅助治疗存在淋巴结累及或转移性疾病并已完全手术切除的黑色素瘤患者。
值得一提的是，就在近日，美国FDA受理了默沙东PD-1免疫疗法Keytruda的一份补充生物制品许可（sBLA），该sBLA申请批准Keytruda辅助治疗已手术切除、存在复发高风险的III期黑色素瘤患者。
