《2019-nCoV感染后胆管细胞特异性ACE2表达可能引起肝损伤》

  • 来源专题:新发突发疾病(新型冠状病毒肺炎)
  • 编译者: 蒋君
  • 发布时间:2020-02-09
  • 该研究使用两个独立队列的单细胞RNA-seq数据对健康肝脏组织中ACE2的细胞类型特异性表达进行了无偏差的评估,并鉴定到了胆管细胞中的特异性表达。结果表明,新冠病毒患者出现的肝损伤,可能是病毒直接与ACE2阳性胆管细胞结合导致胆管功能障碍,或是治疗药物引起的毒副作用,而不是病毒直接与肝细胞结合引起。这项研究结果表明,2019-nCoV患者应在住院期间和初愈后进行肝功能异常的专门护理。

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    • 2019新型冠状病毒(2019-nCoV)肺炎引起的呼吸道疾病于2019年12月在中国湖北省武汉市首次出现,并迅速蔓延至其他省份和其他国家。血管紧张素转换酶2(ACE2)是SARS冠状病毒的受体,被认为是2019-nCoV的受体。矛盾的是,ACE2在肺中的表达通过减弱肾素-血管紧张素系统来保护SARS-CoV蛋白诱导的肺损伤小鼠。在肠道中,ACE2还通过维持氨基酸平衡、抗菌肽表达和肠道微生物群的生态来抑制肠道炎症。通过对对照组和结肠炎或炎症性肠病(IBD)患者的单细胞RNA测序数据的分析,我们发现结肠形成细胞中ACE2的表达与调节病毒感染、先天免疫和细胞免疫的基因呈正相关,与病毒转录呈负相关,蛋白质翻译、体液免疫、吞噬和补体激活。综上所述,我们认为ACE2可能在介导2019-nCoV感染的易感性和免疫性方面发挥双重作用。
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    • 研究首先基于公开的单细胞RNA-Seq数据集,分析了呼吸道中不同组织的ACE2 RNA表达谱。结果表明,ACE2在鼻粘膜上皮细胞中出现表达。随后,对近期报道的亚洲人群样本进行分析,发现在鼻粘膜上皮细胞中ACE2的表达量与ACE2的II型肺泡细胞(AT2)数量相当。通过PCR进一步检测了7例疑似病例的鼻拭子和咽拭子中的2019-nCoV,发现,与咽拭子相比,2019-nCoV在鼻拭子中具有更高的浓度,推测可能与ACE2在鼻粘膜上皮细胞中大量表达有关。