《SARS-CoV-2与ACE2人类受体作用的策略独特》

  • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
  • 编译者: hujm
  • 发布时间:2020-03-22
  • 3月12日,bioRxiv预印本平台发表了来自耶路撒冷希伯来大学研究团队的题为“The SARS-CoV-2 exerts a distinctive strategy for interacting with the ACE2 human receptor”的文章。
    该文章使用分子动力学模拟方法比较了人类ACE2受体和SARS-CoV-2刺突蛋白以及其他致病性冠状病毒之间的相互作用。该文章指出,SARS-CoV、SARS-CoV-2和HCoV-NL63将ACE2识别为天然受体,但呈现出不同的与ACE2的结合界面和不同的残基-残基接触网络。该文章认为,SARS-CoV和SARS-CoV-2可以通过能量平衡和动态平衡实现更强的结合亲和力。该文章认为,相对于SARS-CoV,SARS-CoV-2-ACE2复合体包含更多的接触点,更大的界面面积以及更少的界面残基波动。
    *注,本文为预印本论文手稿,是未经同行评审的初步报告,其观点仅供科研同行交流,并不是结论性内容,请使用者谨慎使用。

  • 原文来源:https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.03.10.986398v1
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    • 1.时间:2020年3月12日 2.机构或团队:以色列希伯来大学 3.事件概要: 3月12日,bioRxiv预印本平台发表了来自以色列希伯来大学研究团队的题为“The SARS-CoV-2 exerts a distinctive strategy for interacting with the ACE2 human receptor”的文章。 该文章使用分子动力学模拟方法比较了人类ACE2受体与SARS-CoV-2刺突蛋白以及其他致病性冠状病毒刺突蛋白之间的相互作用。该文章指出,SARS-CoV、SARS-CoV-2和HCoV-NL63将ACE2识别为天然受体,但呈现出不同的与ACE2的结合界面和不同的残基-残基接触网络。该文章认为,SARS-CoV和SARS-CoV-2可以通过能量平衡和动态平衡实现更强的结合亲和力。该文章认为,相对于SARS-CoV,SARS-CoV-2-ACE2复合体包含更多的接触点,更大的界面面积以及更少的界面残基波动。 *注,本文为预印本论文手稿,是未经同行评审的初步报告,其观点仅供科研同行交流,并不是结论性内容,请使用者谨慎使用。 4.附件: 原文链接https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.03.10.986398v1
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    • 2019冠状病毒病(COVID-19)大流行提出了紧急卫生危机。靶向严重急性呼吸综合征冠状病毒-2(SARS-CoV的-2)刺突蛋白的宿主ACE2受体结合结构域(RBD)人中和抗体1,2,3,4,5显示承诺治疗并且正在临床评价6,7,8。为了鉴定SARS-CoV-2中和的结构相关性,我们解决了不同COVID-19人中和抗体的八个新结构5与SARS-CoV-2尖峰三聚体或RBD配合使用。结构上的比较使我们可以将抗体分类:(1)中和由VH3-53基因片段编码的抗体,其CDRH3短环阻断ACE2,仅与“向上” RBD结合;(2)结合ACE2的中和抗体,可同时结合向上和向下的RBD,并且可以接触相邻的RBD;(3)中和抗体,该抗体结合在ACE2位点之外并识别上下RBD。(4)先前描述的不阻断ACE2且仅结合RBD 9的抗体9。第2类包含四种具有桥接RBD的表位的中和抗体,包括VH3-53抗体,该抗体使用带有疏水尖端的长CDRH3在相邻的向下RBD之间桥接,从而将刺突锁定为闭合构象。表位和互补位作图显示与宿主来源的N几乎没有相互作用-聚糖和抗体体细胞超突变对表位接触的微小贡献。亲和力测量和3D自然选择和体外选择的刺突突变的作图提供了SARS-CoV-2从感染过程中诱发的抗体或治疗性抗体中逃脱的潜力的见识。这些分类和结构分析提供了将当前和将来的针对人RBD的抗体分配到类别中,评估亲和力效果并建议用于临床用途的组合的规则,并提供了针对SARS-CoV-2的免疫反应的见解。