《基于薄荷醇和麝香酚的环丙沙星衍生物抗结核分枝杆菌:体外活性、亲脂性和计算研究》

  • 来源专题:农业生物安全
  • 编译者: 刘小燕
  • 发布时间:2023-11-04
  • 在这项工作中,我们研究了环丙沙星衍生物与薄荷醇和麝香草酚部分偶联的抗结核特性。对于16种衍生物,我们使用对其他抗生素耐药或敏感的结核分枝杆菌分离株建立了最小抑制浓度(MIC)。对于最有效的化合物 1-环丙基-6-氟-7-{4-[6-((1R,2S,5R)-2-异丙基-5-甲基环己氧基)-6-氧代己基]哌嗪-1-基}-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸 (6),我们确定了分数抑制浓度指数(FICI) 值,以确认抗菌敏感性和与其他参考药物的协同作用。此外,所有衍生物的色谱研究表明,与环丙沙星相比,亲脂性和对磷脂的亲和力显着增加三至四倍。最后,我们使用分子对接并考虑与氟喹诺酮类药物耐药性相关的蛋白质靶突变对所研究的化合物进行了基于结构的研究。总之,我们的研究结果表明,所研究的化合物具有结核抑制特性,与参考药物相比,其中一些化合物对耐药菌株表现出相似甚至更好的活性。增加亲脂性和对新衍生物磷脂的亲和力可以为新的候选药物提供多种优势,而不仅仅是提高细胞膜穿透性。然而,需要进一步的研究来充分了解它们的安全性、有效性和作用机制。
  • 原文来源:https://www.nature.com/articles/s41598-023-43708-4?error=cookies_not_supported&code=43abcf82-f877-43df-8c6d-ad06e3fca0c8
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  • 《饶子和团队破解结核分枝杆菌能量代谢奥秘》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2018-10-29
    • 中新网天津10月26日电 (记者 张道正)饶子和院士团队科研成果发布会26日在南开大学举行。记者从会上获悉,饶子和院士团队联合国内外多家科研机构开展的一项研究,近日破解了结核分支杆菌能量代谢的奥秘,为抗击耐药结核的新药研发奠定了重要基础。 该成果论文以研究长文的形式在线发表于国际顶级学术期刊《科学》(Science)上。 当前结核病已发展为全球头号感染性疾病,几十年来异烟肼、利福平等药物组合的长期使用,衍生出日渐严重的菌株耐药问题,耐多药结核甚至极端耐药结核已经成为结核病治疗领域最大的挑战之一。而近年研究表明,靶向能量代谢系统能够显著地克服现有药物的耐药问题,其作为治疗耐药结核病的新型药物靶向系统,日渐受到瞩目。 饶子和院士团队的这项工作基于分枝杆菌能量代谢系统呼吸链超级复合物的高分辨率冷冻电镜结构,揭示了生命体内一种新的醌氧化与氧还原相偶联的电子传递机制。同时,也是首次通过结构生物学的研究,发现超氧化物歧化酶直接参与呼吸链系统氧化还原酶超级复合物的组装,并协同工作的现象。 研究团队王权博士和李俊副研究员介绍,这个发现为进一步认识结核分枝杆菌与宿主的相互作用带来了新的启示。 “我们研究的这个复合物是个药物靶标,当前正处于临床II期的药物分子正是通过抑制该复合物天然底物的结合,阻断结核杆菌有氧呼吸途径,进而发挥药理作用的。”饶子和院士说。这项工作对于进一步优化该药物及开发类似甚至更为有效的新药都将起到推动作用。 据了解,饶子和院士团队长期致力于中国新发再发传染性疾病病原体相关蛋白质的结构与功能研究,以及创新药物的研发。本研究是继年初疱疹病毒的组装机制后,该研究团队今年在《科学》(Science)上发表的第二篇长文。本论文的共同第一作者为南开大学在读博士生贡红日、许傲和上海科技大学免疫化学研究所李俊副研究员;中国科学院生物物理研究所王权博士、孙飞研究员和饶子和院士为共同通讯作者。(完)
  • 《环形细菌素AS-48和乙胺丁醇对结核分枝杆菌的协同作用》

    • 来源专题:结核病防治
    • 编译者:蒋君
    • 发布时间:2018-08-30
    • 耐多药结核分枝杆菌的发病率越来越高,并且可用于治疗的药物极少,因此促进了新分子的发现和开发,这些分子可能有助于控制这种疾病。细菌素AS-48是由粪肠球菌产生的抗菌肽,对几种革兰氏阳性细菌具有活性。我们发现AS-48对结核分枝杆菌具有活性,包括H37Rv和其他临床菌株,以及一些非结核性临床分枝杆菌物种。AS-48与溶菌酶或乙胺丁醇(通常用于治疗药物敏感性结核病)的组合增加了AS-48的抗结核作用,显示出协同效果。在这种条件下,AS-48的MIC显示接近一线抗结核药物的MIC。在结核分枝杆菌感染的巨噬细胞上也观察到AS-48的抑制活性及其与乙胺丁醇的协同作用。最后,AS-48在接近其MIC的浓度下未显示出对THP-1,MHS和J774.2巨噬细胞系的任何细胞毒性。总之,细菌素AS-48在体外具有令人感兴趣的抗分枝杆菌活性和低细胞毒性,因此进一步的体内研究将有助于其作为抗结核治疗的潜在附加药物。