结核分枝杆菌由一种不寻常的细胞膜组成，它由独特的脂类和聚糖控制，对亲水性药物具有渗透性屏障，是其生存和毒性的关键。磷脂酰肌醇甘露糖苷（PIMs）是一种糖脂，不仅是细胞膜的关键结构成分，而且是脂甘露聚糖（LM）和脂阿拉伯甘露聚糖（LAM）的前体糖脂，是与宿主-病原体相互作用有关的重要脂聚糖。研究人员重点研究PatA，一种膜相关酰基转移酶，它将棕榈酰基部分从棕榈酰辅酶A转移到甘露糖环的6位，该位置与PIM1/PIM2中肌醇的2位相连。研究人员验证了PatA在体内和体外对结核分枝杆菌的作用，构建了一个patA条件突变株，并证明patA在批培养中具有杀菌作用。这种表型与分枝杆菌内膜的重要结构成分Ac1PIM2水平显著降低有关。在巨噬细胞感染和小鼠感染模型中也证实了PatA对生存能力的要求，其中在PatA基因沉默后观察到存活细胞数显著减少。这让人想起PimA的行为，它是启动PIM途径的甘露糖基转移酶，也被发现是结核分枝杆菌在体内和体外生长所必需的。总之，实验数据强调了PIM生物合成途径的早期步骤对结核分枝杆菌生理学的重要性，并揭示了PatA是针对这一主要人类病原体的药物发现计划的新靶点。
结核病（TB）是单一传染源导致死亡的主要原因。结核分枝杆菌菌株中耐药性的出现，强调需要确定新的靶点和抗菌药物。分枝杆菌的细胞膜是导致这种耐药性的主要因素。研究人员重点研究了PIMs的生物合成、关键毒力因子和细胞膜的重要组成部分。具体来说，研究人员已经确定PatA，在结核分枝杆菌中是必需的。这些结果强调了PIM生物合成途径早期步骤对分枝杆菌生理学的重要性以及PatA作为潜在新药靶点的适用性。
