巴洛沙韦是一种用于治疗和预防流感病毒感染的药物,在日本已被批准用于年轻患者。它通过抑制流感病毒聚合酶酸性(PA)蛋白的核酸内切酶活性来发挥作用。然而,一些病毒株已经出现了对巴洛沙韦的耐药性,其中最常见的突变是PA蛋白上的I38T突变。日本研究人员发现了一种对流感药物巴洛沙韦(baloxavir marboxil)敏感性降低的甲型流感病毒(H1N1)pdm09病毒株。这种病毒株携带了一个名为I38N的基因突变,导致其对巴洛沙韦的敏感性降低,但仍然对神经氨酸酶抑制剂敏感,并且在体外生长能力有所下降。研究人员在一名未接受巴洛沙韦治疗的14岁患者身上发现了携带PA I38N突变的H1N1病毒株。实验室测试显示,这种突变导致病毒对巴洛沙韦的敏感性降低了90倍,但对神经氨酸酶抑制剂仍然敏感。此外,与野生型病毒相比,PA I38N突变株在体外生长能力较差。这项研究表明,PA I38N突变可以降低H1N1病毒对巴洛沙韦的敏感性,但不会影响其对神经氨酸酶抑制剂的敏感性。由于这种突变株在体外生长能力较差,它可能不会对公共卫生构成重大威胁。然而,研究人员建议继续监测流感病毒的药物敏感性,以便及时识别和应对耐药性病毒株的出现。