《治疗血脂异常的新型治疗靶点》

  • 来源专题:重大新药创制—研发动态
  • 编译者: 杜慧
  • 发布时间:2018-07-03
  • 通过抑制3'-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶来治疗血脂异常是全世界的标准做法。 来自世界各地的前瞻性纵向队列中孟德尔研究和基因测序发现了调节脂质和脂蛋白代谢的新型治疗靶标,例如载脂蛋白C3,血管生成素样蛋白3和4以及脂蛋白(a)。 这些靶标提供了预防和治疗动脉粥样硬化疾病的其他途径。 因此,我们对新的分子靶标,开发中的治疗剂和早期结果进行了综述。

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    • 编译者:杜慧
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    • 戈谢病 (GD) 是由葡萄糖脑苷酯酶 (GBA1) 基因突变引起的遗传性代谢紊乱。虽然输入重组 GBA 可改善 GD 的系统性影响,但这种疗法对神经学症状没有影响。GD患者往往严重残疾且过早死亡。因此寻找创新性的GD药物迫在眉睫。 戈谢病现有的治疗方法以先天性鞘脂代谢缺陷为靶点,也就是葡萄糖神经酰胺(GlcCer)的溶酶体积累。在这里我们建议针对其他途径,例如那些由于 GlcCer 积累被激活的途径,不论是否存在过量的底物都可能产生有益的临床效果。这些途径包括那些涉及神经炎症,特别是受体相互作用蛋白激酶 3 (RIP3)及其相关组分,这种途径在戈谢病的发病机理中起着至关重要的作用。这些途径一旦可行,针对 RIP 激酶途径组分的抑制剂将有希望提供新的戈谢病治疗机会。
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    • 编译者:杜慧
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    • 多囊肾 (PKD) 是一种常见的遗传性疾病,管状囊肿的不断扩大引起肾肿大和肾功能丧失。为了改变多囊肾基因突变导致的致命性作用并减缓囊性扩张,需要更多新的药物疗法。 本篇文章对与多囊肾靶点有关的细胞生物学进行了综述,并以早期的临床前研究为重点。包括减缓囊性扩张和疾病发展的遗传及表观遗传调节分子和相关药物。具体的药物及临床试验不在本文的讨论范围内。文献调研方法包括EndNote和PubMed在线检索,以polycystic kidneys disease, pre-clinical, molecular targets, signal transduction, genetic modulators, epigenetic, therapeutic, receptors, kinases为关键词。 未来治疗多囊肾最有前景的靶点位于细胞膜上并以上游信号传递为靶点,如血管加压素-2 受体 (AVPR2)、 EGFR/ErbB2,和 β-1 整合素受体,以及细胞内整合激酶、c-Src。