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《一种化合物或对所有冠状病毒有效》

  • 来源专题：生物安全知识资源中心—领域情报网
  • 编译者： hujm
  • 发布时间：2021-12-09

  • 日本研究人员最近开发出一种对新冠病毒、SARS、MERS以及今后可能出现的所有冠状病毒都有效的口服或吸入式候选治疗药物。

    　　理化学研究所和东京慈惠会医科大学等人组成的联合研究团队，开发出了对新冠病毒的基因组RNA有分解作用的化合物筛选系统，发现低分子化合物CDM-3008对冠状病毒有抑制作用。古谷高级研究员表示：“CDM-3008通过与一种干扰素受体的相互作用来分解病毒RNA，因此对冠状病毒和黄病毒有效。我们已经合成进一步优化的低分子化合物，计划3年后实施临床试验，5年后实现实用化。”

  • 原文来源：http://digitalpaper.stdaily.com/http_www.kjrb.com/kjrb/html/2021-12/09/content_526994.htm?div=-1
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相关报告

  • 《Mol Biomed：鉴定出广泛有效的抑制一系列冠状病毒感染的化合物》
    • 来源专题：生物安全知识资源中心—领域情报网
    • 编译者：hujm
    • 发布时间：2022-12-21
    • 在一项新的研究中，来自加拿大英属哥伦比亚大学的研究人员发现了一种称为T-1686568的化合物，它显示了阻止包括SARS-CoV-2的所有变体和普通感冒冠状病毒在内的一系列冠状病毒感染的早期前景。这一研究结果揭示了一条潜在的抗病毒治疗路径，可能能够用于对付许多不同的病原体。相关研究结果于2022年12月12日发表在Molecular Biomedicine期刊上，论文标题为“Inhibition of glycogen synthase kinase-3-beta (GSK3β) blocks nucleocapsid phosphorylation and SARS-CoV-2 replication”。 论文通讯作者、加拿大英属哥伦比亚大学生命科学研究所传染病教授Yossef Av-Gay博士说，“除了COVID-19之外，还有许多不同类型的冠状病毒可以引起严重的、有时是致命的疾病，甚至更多的冠状病毒可能在未来出现。我们正在努力寻求对所有类型的冠状病毒广泛有效的治疗方法，以便我们不仅能够应对当前的健康挑战，而且能够应对未来的大流行威胁。确定这种化合物和它阻止冠状病毒的途径是朝着这个方向迈出的重要一步。” 靶向宿主而不是病毒 这些作者将这种化合物的广泛有效性归功于它的独特工作方式。该化合物不是靶向冠状病毒本身，而是靶向冠状病毒用来复制的一种人类细胞过程。 由于病毒不能自行增殖，它们依靠宿主细胞中的蛋白合成途径来合成自己的拷贝。在冠状病毒的情况下，它们使用一种叫做GSK3β的人类激酶，这种激酶存在于所有人类细胞中。 论文第一作者、英属哥伦比亚大学医学系博士后Tirosh Shapira博士说，“我们发现冠状病毒劫持了这种人类酶，并利用它来编辑包装它的遗传物质的蛋白。这种化合物阻断了GSK3 beta，这反过来又阻止了冠状病毒增殖和它的蛋白成熟。” 这种化合物是称为一个更广泛的称为GSK3抑制剂的实验性药物家族的一部分。自20世纪90年代末以来，学术界和工业界的科学家们一直在研究GSK3抑制剂作为治疗包括糖尿病、阿尔茨海默病和癌症在内的一些疾病的潜力。 Shapira博士说，“通过靶向这种细胞途径，而不是冠状病毒本身，我们观察到了针对多种病原体的广泛活性。我们还作用于一种迄今为止不受不同冠状病毒变体和不同冠状病毒之间变化影响的途径。” 不会过时的治疗 为了确定这种化合物，这些作者筛选了一个由近100种已知的GSK3抑制剂组成的文库。这些化合物在感染了SARS-CoV-2和普通感冒冠状病毒的细胞和组织模型中接受测试。这种测试产生了多种GSK3抑制剂，它们对冠状病毒显示出高度的有效性，并且对人类细胞的毒性很低。这种称为T-1686568的先导化合物同时抑制SARS-CoV-2和普通感冒冠状病毒，这是这些作者在寻找广谱保护时使用的主要标准。 Shapira博士说，“虽然这些结果都是早期的，但在组织模型中看到广泛的有效水平是令人鼓舞的。鉴于这些化合物需要多年的测试和监管部门的批准，然后才有可能到达患者手中，我们需要考虑长期的应用，以及这如何可能能够广泛适用于未来的冠状病毒及其变体。我们不仅仅是在抗击SARS-CoV-2，我们还在展望下一步。我们专注于确定不会过时的治疗方法来抵抗未来出现的依赖于相同细胞机制来生长和感染宿主的冠状病毒及其变体。” 参考资料： 1. Tirosh Shapira et al. Inhibition of glycogen synthase kinase-3-beta (GSK3β) blocks nucleocapsid phosphorylation and SARS-CoV-2 replication. Molecular Biomedicine, 2022, doi:10.1186/s43556-022-00111-1. 2. From COVID-19 to the common cold: Scientists identify broadly-effective, infection-halting compound https://medicalxpress.com/news/2022-12-covid-common-cold-scientists-broadly-effective.html
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  • 《通过虚拟筛选6.87亿种化合物鉴定新型冠状病毒蛋白酶抑制剂》
    • 来源专题：生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者：hujm
    • 发布时间：2020-03-12
    • 2020年3月3日，巴塞尔大学的研究人员在ChemRxiv上在线发表了一篇题目为“Inhibitors for Novel Coronavirus Protease Identified by Virtual Screening of 687 Million Compounds”的文章。 文章指出，为了克服病毒感染，抑制蛋白酶是一种常规的治疗策略，而蛋白酶是蛋白质水解过程中所必需的。迄今为止，尚无可用于治疗SARS-CoV-2的特异性药物或疫苗，尽管它与2003年引起类似流行病的SARS-CoV-1病毒密切相关。因此，迫切需要开发特定的抗病毒疗法来攻克SARS-CoV-2。为了找到新的抑制剂，研究人员通过计算筛选了超过6.87亿个化合物的化合物库，用于结合在最近解析的SARS-CoV-2主要蛋白酶的晶体结构上。以前没有报道过如此巨大的化学空间筛选SARS-CoV-2蛋白酶抑制剂。在形状筛选之后，应用了两种对接方案，然后确定药代动力学相关的分子描述符以缩小初始命中范围。接下来，进行了分子动力学模拟，以验证对接结合模式的稳定性并全面量化配体结合能。在对脱靶结合进行评估后，研究人员报告了11种药物样化合物，与共结晶的拟肽药物具有不良的药代动力学特性相比，它们具有与靶蛋白酶结合自由能提高的特性。此外，研究人员从天然化合物库中鉴定出一种具有可比特性的有效结合剂。 *注，本文为预印本论文手稿，是未经同行评审的初步报告，其观点仅供科研同行交流，并不是结论性内容，请使用者谨慎使用。
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