背景：研究已经确认了尼玛替韦–利托那韦在管理COVID-19方面的短期疗效，但其对于COVID-19后遗症的影响，特别是对于住院患者的影响，仍未得到充分研究。本研究旨在检验尼玛替韦–利托那韦对香港住院患者COVID-19后遗症的影响。
方法：这项回顾性队列研究使用香港医院管理局和卫生署提供的真实世界范围内的住院记录、疫苗接种记录以及确诊COVID-19病例数据。纳入年龄在18岁及以上、在2022年3月11日至2023年10月10日期间被检测出SARS-CoV-2阳性并因COVID-19住院的患者。治疗组包括在症状发作后5天内被开具尼玛替韦–利托那韦处方的患者，排除在21天内被开具莫纳匹韦处方的患者，对照组则没有接触尼玛替韦–利托那韦或莫纳匹韦。结果包括住院后死亡和13种后遗症（充血性心力衰竭、心房颤动、冠状动脉疾病、深静脉血栓形成、慢性肺部疾病、急性呼吸窘迫综合征、间质性肺疾病、癫痫、焦虑症、创伤后应激障碍、晚期肾脏疾病、急性肾功能衰竭和胰腺炎）。这些结果从各自构建的与结果相关的队列开始评估，从每位患者的阳性RT-PCR日期后的21天开始。标准化死亡率比重被应用于平衡协变量，使用Cox比例风险回归分析尼玛替韦–利托那韦与结果之间的关系。
研究结果：共有136,973名患者接受了筛查，其中50,055名符合条件并被纳入分析（24,873名[49.7%]为女性，25,182名[50.3%]为男性）。15,242名患者在急性COVID-19期间被开具了尼玛替韦–利托那韦处方，23,756名患者被纳入对照组；11,057名患者不符合我们对接触和未接触组的定义。患者的随访时间中位数为393天（四分位数范围317–489）。与对照组相比，尼玛替韦–利托那韦组在住院后死亡风险（风险比0.62 [95% CI 0.57–0.68]; p<0.0001）、充血性心力衰竭（0.70 [0.58–0.85]; p=0.0002）、心房颤动（0.63 [0.52–0.76]; p<0.0001）、冠状动脉疾病（0.71 [0.59–0.85]; p=0.0002）、慢性肺部疾病（0.68 [0.54–0.86]; p=0.0011）、急性呼吸窘迫综合征（0.71 [0.58–0.86]; p=0.0007）、间质性肺疾病（0.17 [0.04–0.75]; p=0.020）和晚期肾脏疾病（0.37 [0.18–0.74]; p=0.0049）方面有明显较低的风险。在深静脉血栓形成、癫痫、焦虑症、创伤后应激障碍、急性肾功能衰竭和胰腺炎方面，两组之间没有明显差异。
解释：本研究显示了尼玛替韦–利托那韦在降低住院后死亡风险以及心血管和呼吸并发症方面的延续性益处。进一步的研究对于揭示这些观察到的负面关联的潜在机制以及制定预防后遗症发作的有效策略至关重要。
文献信息：Huwen Wang, Yuchen Wei, Chi Tim Hung, Guozhang Lin, Xiaoting Jiang, Conglu Li, Katherine Min Jia, Carrie Ho Kwan Yam, Tsz Yu Chow, Janice Ying-en Ho, Yawen Wang, Shi Zhao, Zihao Guo, Kehang Li, Aimin Yang, Chris Ka Pun Mok, David S C Hui, Eng Kiong Yeoh, Ka Chun Chong,
Association of nirmatrelvir–ritonavir with post-acute sequelae and mortality in patients admitted to hospital with COVID-19: a retrospective cohort study,
The Lancet Infectious Diseases,
2024,
https://doi.org/10.1016/S1473-3099(24)00217-2.
