人冠状病毒（HCoV）是引起上呼吸道感染并具有神经侵袭能力的重要病原体。然而，关于冠状病毒在体内的动态感染过程知之甚少，目前还没有用于预防或治疗HCoV感染的特异性抗病毒药物。在这里，我们验证了具有不同遗传背景（C57BL / 6和BALB / c）的小鼠中表达海肾荧光素酶（Rluc； rOC43-ns2DelRluc）的报道型HCoV-OC43菌株的复制能力和致病性。此外，我们在鼻内或脑内接种rOC43-ns2DelRluc后，通过活BALB / c小鼠的中枢神经系统（CNS）监测了HCoV-OC43的时空进程。我们发现鼻内接种后，rOC43-ns2DelRluc对乳鼠具有致命性，并且在感染rOC43-ns2DelRluc的小鼠的大脑和脊髓中检测到病毒滴度和Rluc表达。而且，在感染传播到BALB / c小鼠的脊髓之前，最初通过无创生物发光成像在大脑中观察到病毒复制，这与其在CNS中的向性相一致。此外，Rluc读数与HCoV复制能力和蛋白质表达相关，从而可以定量活小鼠的抗病毒活性。此外，我们验证了氯喹在体内强烈抑制rOC43-ns2DelRluc复制。这些结果为HCoV-OC43在中枢神经系统中的时空分布提供了新的见识，我们的方法为评估抗病毒疗法治疗活小鼠神经侵袭性HCoV的有效性提供了极为敏感的平台。
