SARS-CoV-2 会触发抗病毒蛋白 IFN-γ 的产生，该蛋白与疲劳、肌肉酸痛和抑郁有关。新的研究表明，在长期 COVID 患者中，IFN-y 的产生会持续到症状改善，这突出了一种潜在的生物标志物和治疗靶点。
剑桥大学领导的一项研究将蛋白质干扰素γ（IFN-γ）确定为长期COVID疲劳的潜在生物标志物，并强调了该疾病的免疫机制，这可能为开发急需的疗法铺平道路，并在未来发生冠状病毒大流行时提供良好的开端。
该研究发表在《科学进展》（Science Advances）上，对一组长期COVID疲劳的患者进行了超过2.5年的跟踪调查，以了解为什么有些人康复而另一些人没有。 长期COVID继续影响全球数百万人，并给卫生服务带来沉重负担。
根据英国国家统计局的数据，截至 2023 年 3 月，仅在英国就有 190 万人（占人口的 2.9%）正在经历自我报告的长期 COVID。疲劳仍然是迄今为止最常见和最衰弱的症状，患者仍在等待有效的治疗。
研究表明，SARS-CoV-2的初始感染会触发抗病毒蛋白IFN-γ的产生，这是免疫系统的正常反应。对于大多数人来说，当他们的感染清除时，COVID-19症状会停止，这种蛋白质的产生也会停止，但研究人员发现，高水平的IFN-γ在一些长期COVID患者中持续了长达31个月。
“我们已经发现了长期COVID的潜在机制，它可能代表一种生物标志物，即该病症的明显特征。我们希望这可以帮助为开发疗法铺平道路，并为一些患者提供确切的诊断，“来自剑桥治疗免疫学与传染病研究所（CITIID）的合著者Benjamin Krishna博士说。
这项研究始于 2020 年，当时 Nyarie Sithole 博士在剑桥的 Addenbrooke's 医院开设了一家长期 COVID 诊所，在那里他开始收集患者的血液样本并开始研究他们的免疫学。Sithole很快获得了剑桥大学医学系的Benjamin Krishna博士和Mark Wills博士的支持。
“当诊所开始时，很多人甚至不相信长期COVID是真实的，”Sithole博士说。“我们感谢所有自愿参加这项研究的患者，没有他们的支持和参与，我们显然不会完成这项研究”。
该团队研究了 111 名在症状出现后 28 天、90 天和 180 天入住 Addenbrooke 医院 CUH、皇家帕普沃斯医院以及剑桥和彼得伯勒 NHS 基金会信托基金的 COVID 确诊患者。在 2020 年 8 月至 2021 年 7 月期间，他们招募了 55 名长期 COVID 患者——所有患者在急性 COVID-19 后至少五个月都出现了严重症状——在 Addenbrooke's 的长期 COVID 诊所就诊。
研究人员分析了血液样本中细胞因子的迹象，细胞因子是对免疫系统细胞和血细胞功能至关重要的小蛋白质。他们发现，感染 SARS-CoV-2 的个体的白细胞会产生 IFN-γ，这是一种促炎分子，并且这种情况在长期 COVID 患者中持续存在。
克里希纳博士说：“干扰素γ可用于治疗肝炎等病毒感染C，但它会引起疲劳、发烧、头痛、肌肉酸痛和抑郁等症状。这些症状对于长期 COVID 患者来说太熟悉了。对我们来说，这是另一把冒烟的枪。
通过进行“细胞耗竭测定”，该团队设法确定了负责产生IFN-γ的精确细胞类型。他们确定了被称为CD8 + T细胞的免疫细胞，但发现它们需要与另一种免疫细胞类型接触：CD14 +单核细胞。
以前的研究已经使用不同的方法和队列确定了IFN-γ特征，但这项研究对疲劳的关注揭示了更强的影响。此外，虽然以前的研究已经注意到IFN-y水平上升，但他们并没有跟踪患者足够长的时间来观察他们何时可能回落。
剑桥团队在感染后对其长期COVID队列进行了长达31个月的随访。在此随访期间，超过 60% 的患者经历了部分（如果不是全部）症状的消退，这与 IFN-γ 的下降相吻合。 疫苗接种帮助长期 COVID 患者。
该团队测量了长期COVID患者在接种疫苗前后的IFN-γ释放，发现症状消退的患者接种疫苗后IFN-γ显着降低。
“如果 SARS-CoV-2 继续在长期 COVID 患者中持续存在，引发 IFN-γ反应，那么疫苗接种可能有助于清除这种情况。但我们仍然需要找到有效的治疗方法，“克里希纳博士说。
“长期COVID患者的数量正在逐渐下降，而疫苗接种似乎在其中发挥了重要作用。但新的病例仍在不断涌现，还有一个大问题，即当下一次冠状病毒大流行出现时会发生什么。我们可能会面临另一波长期COVID。现在了解导致长期COVID的原因可以给我们一个关键的开端。
一些广为人知的先前研究提出微凝血是长期 COVID 的主要原因。
虽然不排除某种作用，但这些新发现表明微凝血不能是唯一或最重要的原因。
对长期COVID进行分类。
本研究认为，IFN-γ的存在可用于将长期 COVID 分类为可用于个性化治疗的亚型。
“所有不同的长期COVID症状不太可能是由同一件事引起的。我们需要区分人并量身定制治疗方案。有些患者正在慢慢康复，有些患者则连续多年陷入疲劳的循环中。我们需要知道为什么，“克里希纳博士说。
来源: Benjamin Krishna et al, Spontaneous, persistent, T-cell dependent IFN-γ release in patients who progress to Long COVID, Science Advances (2024). DOI: 10.1126/sciadv.adi9379 . www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adi9379
Journal information: Science Advances
