《中国科研团队发现乙型脑炎病毒感染新特征》

  • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
  • 编译者: hujm
  • 发布时间:2020-09-21
  • 2019年宁夏科技重点研发计划“宁夏地区流行性乙型脑炎病原学、致病机制和防控研究”项目于近日揭示了乙型脑炎病毒感染的新特征。
    项目组针对宁夏部分区域流行性乙型脑炎中部分病人除头痛、高热、意识障碍等临床症状之外,出现的以四肢瘫痪、呼吸困难为首发的类似吉兰巴雷综合征的新特点,结合“流行性乙型脑炎诊断标准(WS214-2008)”难以解释其症状和体征等问题,经过一年半的反复实验室检测、基因测序、数据整理分析和随访观察等大量工作,明确了本次感染的病原体为乙型脑炎病毒基因Ⅰb型,证实了乙型脑炎病毒感染可能导致吉兰巴雷综合征,抗神经节苷脂抗体(GM1、GM2、GD1a和GD1b)可能参与其发病病理过程。
    据了解,该研究成果属于国际首次发现,为吉兰巴雷综合征发病病因和损害机制深入研究提供了新的思路,为探索乙型脑炎病毒感染致周围神经损害和防控措施制定提供临床和实验室依据。
    “宁夏地区流行性乙型脑炎病原学、致病机制和防控研究”项目由宁夏医科大学总医院王振海团队和中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所主任王环宇、重庆医科大学教授谢鹏共同合作,主要为防治宁夏部分区域流行性乙型脑炎的再次流行,在宁夏科技厅、卫健委的立项支持下开展科学研究。

  • 原文来源:https://news.bioon.com/article/6778643.html
相关报告
  • 《Nature子刊:上海大学魏滨团队等发现脑膜淋巴管是病毒感染大脑并传播的重要通道》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心—领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2022-05-12
    • 传统观点认为,因为大脑具有血脑屏障的特殊结构,所以该结构限制了生物大分子、化学小分子以及各种免疫细胞在大脑和血液循环之间的穿梭交流,由此大脑被认为是免疫豁免的器官。但是近期国际前沿研究结果已经证实小鼠和人类大脑的硬脑膜中存在淋巴管,硬脑膜淋巴管(MLV)能够将脑脊液成分和免疫细胞从中枢神经系统(CNS)传入外周颈部淋巴结中,从而建立起 CNS 与外周免疫系统的直接联系。此外,国际上相关研究也发现 MLV 影响多种 CNS 相关疾病,如阿尔茨海默症、帕金森病、多发性硬化症和脑胶质瘤等的进程。但是,还不清楚入侵 CNS 的多种病原是否借助 MLV 系统在大脑和外周器官间传播与扩散。此外,由于病毒感染 CNS 通常在颅内造成急性损伤并伴有弥漫性炎症过程,但是目前学术界还不清楚 MLV 在嗜神经病原感染引起的神经炎症和神经损伤中是否发挥了相关作用。 上海大学魏滨教授团队与中国科学院分子细胞科学卓越创新中心王红艳研究员团队合作,在 Nature 子刊 Nature Neuroscience 上发表了题为:Meningeal lymphatic vessels mediate neurotropic viral drainage from the central nervous system 的研究论文。 该项研究综合运用 3D 组织成像、组织透明化、双光子荧光显微镜、量子点标记、光动力学等手段,在国际上首次发现了大脑脑膜淋巴管(MLV)是多种嗜神经病毒颗粒突破大脑-外周屏障向外周淋巴结传播的重要通道,并且发现病毒能够感染组成 MLV 的淋巴管内皮细胞,进而破坏了 MLV 的引流功能。 该项研究也开创性地揭示了 MLV 在嗜神经病毒感染造成的中枢神经系统(CNS)损伤过程中的重要作用,这些研究成果也对多种急慢性神经损伤的新型靶向治疗提供了新思路。 为了研究MLV在病毒感染中的变化,研究团队利用了多种嗜神经病毒如狂犬病毒(RABV)、寨卡病毒(ZIKV)、I型单纯疱疹病毒(HSV-1)、日本乙型脑炎病毒(JEV)和滤泡性口炎病毒(VSV)分别感染小鼠大脑,发现病毒感染大脑可以诱发 MLV 的增生。通过小鼠头骨透明化及 3D 成像技术进一步证实了这一发现。 更重要的是,研究团队利用荧光标记的病毒(VSV-GFP)注射到小鼠的小脑延髓池(联通第四脑室,内有脑脊液)中,发现病毒能够感染 MLV 的淋巴内皮细胞(anti-LYVE-1标记,如下图左),并通过 MLV 从 CNS 传播到外周淋巴结。研究人员将病毒直接注射到小鼠脑部,采集颈部淋巴结,制备组织研磨液,接种到健康乳鼠的脑部,发现引流到颈部淋巴结内的病毒能在乳鼠脑内增殖并导致乳鼠的死亡。这些结果首次揭示了 MLV 是脑内病毒颗粒向外周淋巴结传播的一条重要通道(下图右:大脑病毒经MLV传播到颈部淋巴结模式图)。 此外,研究团队将荧光标记蛋白 OVA-647 注射到小鼠小脑延髓池,运用活体成像技术检测下排至颈部淋巴结的含量,发现病毒感染小鼠颈部淋巴结 OVA-647 的含量明显少于健康对照,提示了病毒感染 CNS,虽然促进 MLV 扩张,但破坏了 MLV 向外周排出生物大分子的能力。 为了进一步探索 MLV 在嗜神经病毒感染中的作用,研究团队将小鼠颈部淋巴管结扎或者通过光动力技术破坏 MLV,再进行病毒感染,发现病毒感染引起的小鼠死亡率和脑内病毒载量都明显增加。通过注射重组 VEGF-C 诱导 MLV 重建,则显著降低了病毒感染小鼠的死亡率以及脑内病毒载量。 综上所述,这些研究开创性揭示了病毒可以利用脑膜淋巴管突破大脑与外周屏障进行传播。促进脑膜淋巴管增生的手段可能为治疗病毒感染中枢神经系统提供新策略。
  • 《中国科研团队发现可阻断新冠病毒感染的抗体!》

    • 来源专题:中国科学院病毒学领域知识资源中心
    • 编译者:malili
    • 发布时间:2020-05-20
    • 中国科研团队近日在美国《科学》杂志在线发表论文,他们发现了两种可有效阻断新冠病毒感染的人源单克隆抗体,有望用于抗新冠药物和疫苗的研发。 中国首都医科大学、中国科学院微生物研究所、中国科学院天津工业生物技术研究所、深圳市第三人民医院等多家单位参与这项研究。研究人员从一名新冠康复患者的外周血单核细胞中分离出4种人源单克隆抗体。实验显示,这4种抗体对新型冠状病毒均有中和能力。其中,分别被称为B38和H4的两种抗体能够阻断新冠病毒刺突蛋白的受体结合域与其受体“血管紧张素转化酶2(ACE2)”的结合。 此前多项揭示新冠病毒感染机制的研究表明,该病毒主要通过其表面刺突蛋白受体结合域与人体细胞上的ACE2结合实现感染。实验显示,B38和H4分别识别受体结合域的不同表位,小鼠实验证实了这两种抗体能降低感染小鼠肺部的病毒量,展现出了治疗效果。两种抗体还可被混合使用以便更有效抑制病毒感染。 研究团队进一步解析了新冠病毒刺突蛋白受体结合区域与B38形成的复合物结构,从而揭示了B38阻断病毒感染的分子机制。 研究人员介绍,最新研究表明,筛选到的两种抗体具有进一步被开发成治疗新冠病毒感染药物的潜力,并为疫苗设计提供了基础。目前两个抗体已在相关公司进行产品转化,未来有望用于新冠患者临床治疗。