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《11月5日_可在体外阻断COVID-19 感染并保护动物的蛋白质诱饵的从头合成》

  • 来源专题：COVID-19科研动态监测
  • 编译者： zhangmin
  • 发布时间：2020-11-18

  • 据BioSpace网站11月5日消息，美国一家生物制药公司Neoleukin Therapeutics于11月5日在Science上发表了一篇题为“De novo design of potent and resilient hACE2 decoys to neutralize SARS-CoV-2”的文章，该文章描述了用于治疗或预防SARS-CoV-2病毒感染的新型分子，详细介绍了De Novo（从头合成）蛋白诱饵的构建。这些诱饵被特别设计用来与SARS-CoV-2刺突蛋白高亲和力结合，可防止其与感染所需的病毒受体hACE2的结合。
    这种优化后的超稳定蛋白作为诱饵与病毒结合并阻断进入细胞。这种NL-CVX1分子（CTC-445.2d）被证明可以防止多种人类细胞系的感染，并保护仓鼠免受SARS-CoV-2感染的严重后果。预防性鼻腔内给药蛋白质诱饵可以使所有受到致死剂量的SARS-CoV-2攻击的仓鼠得以存活。
    消息称，该公司的De Novo蛋白被设计成模仿天然的SARS-CoV-2受体，使其本质上对病毒突变具有抗性。该公司称NL-CVX1的开发实现了从概念到临床前验证的新型治疗性蛋白质的最快开发，代表了该公司迄今为止最复杂的设计。
    NL-CVX1设计稳定，可以通过鼻内喷雾或吸入给药，以预防和治疗SARS-CoV-2在肺和上呼吸道的感染。该公司目前正在评估将该分子推进人体临床试验的可能性。
    原文链接：https://www.biospace.com/article/releases/neoleukin-therapeutics-announces-publication-in-science-of-de-novo-protein-decoys-that-block-covid-19-infection-in-vitro-and-protect-animals-in-vivo/?keywords=COVID-19

  • 原文来源：https://www.biospace.com/article/releases/neoleukin-therapeutics-announces-publication-in-science-of-de-novo-protein-decoys-that-block-covid-19-infection-in-vitro-and-protect-animals-in-vivo/?keywords=COVID-19
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  • 《Science：从头设计的蛋白诱饵在体外阻断新冠病毒感染，在体内保护仓鼠免受感染》
    • 来源专题：生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者：hujm
    • 发布时间：2020-11-11
    • Neoleukin医疗公司（Neoleukin Therapeutics, Inc.，下称Neoleukin公司）是一家利用复杂的计算方法从头设计蛋白药物的生物制药公司。如今，在一项新的研究中，Neoleukin公司描述了旨在治疗或预防SARS-CoV-2感染的新分子。相关研究结果于2020年11月5日在线发表在Science期刊上，论文标题为“De novo design of potent and resilient hACE2 decoys to neutralize SARS-CoV-2”。 新型冠状病毒SARS-CoV-2导致2019年冠状病毒病（COVID-19），如今正在全球肆虐。这项研究详细介绍了从头设计的蛋白诱饵（protein decoy）的过程，这些蛋白诱饵高亲和力地结合SARS-CoV-2刺突蛋白（S蛋白），从而阻止S蛋白与病毒受体hACE2结合，而这种受体是SARS-CoV-2感染人体细胞所必需的。 据报道，这些经过优化的高稳定性蛋白诱饵与这种病毒结合，从而阻止它进入宿主细胞。先导分子NL-CVX1（CTC-445.2d）被证明可以防止多种人类细胞系遭受SARS-CoV-2感染，并保护仓鼠免受这种病毒感染后出现的严重后果。预防性鼻内给送这些蛋白诱饵可让所有接受致命剂量SARS-CoV-2挑战的仓鼠存活下来。 论文通讯作者、Neoleukin公司研究副总裁Daniel-Adriano Silva博士说，“我们的从头设计蛋白（de novo protein）旨在模仿天然的SARS-CoV-2受体，这就使得它们对病毒突变具有内在的抵抗性。我们相信我们开发出的NL-CVX1是从头设计的治疗性蛋白从概念到临床前验证的最新进展，它代表了我们迄今为止最复杂的设计。” Neoleukin公司首席执行官Jonathan Drachman博士说，“这种靶向蛋白的快速开发表明我们的蛋白从头设计平台和我们的科学家团队有潜力解决一系列重要的生物学问题。我们设计出的NL-CVX1是稳定的，有可能通过鼻内喷雾或吸入给药来预防和治疗SARS-CoV-2在肺部和上呼吸道中的感染。我们目前正在评估将这一分子推进到人体临床试验的可能性。”
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  • 《Science：利用经过基因改造的人ACE受体作为诱饵引诱新冠病毒，阻断感染》
    • 来源专题：中国科学院病毒学领域知识资源中心
    • 编译者：malili
    • 发布时间：2020-08-12
    • 2020年8月5日讯/生物谷BIOON/---新型冠状病毒SARS-CoV-2导致2019年冠状病毒病（COVID-19），如今正在全球肆虐。随着COVID-19疫情持续蔓延，科学家和医疗服务提供者正在寻找方法，以防止这种冠状病毒暴露后感染组织。 在一项新的研究中，来自美国伊利诺伊大学香槟分校等研究机构的研究人员指出利用诱饵受体（decoy receptor）---一种经过改造的自由漂浮的受体蛋白---引诱SARS-CoV-2，这样这种诱饵受体就可结合这种病毒并阻止感染。相关研究结果于2020年8月4日在线发表在Science期刊上，论文标题为“Engineering human ACE2 to optimize binding to the spike protein of SARS coronavirus 2”。论文通讯作者为伊利诺伊大学香槟分校的的生物化学教授Erik Procko博士。 要感染人类细胞，病毒必须首先与细胞表面的受体蛋白结合。SARS-CoV-2是导致COVID-19的冠状病毒，它与一种名为ACE2的受体结合。ACE2在调节血压、血容量和炎症方面发挥着多种作用。它存在于全身组织中，特别是在肺部、心脏、动脉、肾脏和肠道中。科学家们推测，与COVID-19相关的一系列症状可能源于这种冠状病毒与ACE2结合并使得后者无法执行它的正常功能。 Procko说，“给予基于ACE2的诱饵受体可能不仅可以中和感染，而且还可能具有拯救失去的ACE2活性和直接治疗COVID-19方面的额外好处。” 作为一种潜在的治疗剂，诱饵受体比其他药物有优势：为了躲避它，病毒必须以某种方式变异，这就使得它的传染性得以降低。 Procko说，“诱饵受体的一个好处是，它与天然受体非常相似。因此，病毒在不丧失与天然受体结合能力的情形下，不能轻易地适应以逃避中和。这意味着病毒获得抵抗力的能力有限。” 虽然ACE2与SARS-CoV-2结合，但它并没有为此进行优化，这意味着这种受体的微小突变可能会使得这种结合变得更强。Procko说，这使得它成为诱饵受体的理想候选物。 Procko检查了2000多个ACE2突变，并产生了表面携带ACE2突变受体的细胞。通过分析这些细胞与SARS-CoV-2的相互作用，他发现了三种突变的组合使得这种受体与这种冠状病毒的结合强度提高了50倍，这使得携带这三种突变的ACE2受体成为这种冠状病毒的更具吸引力的靶标。 随后，Procko构建出一种可溶性的基因改造受体。在从细胞上脱离下来后，这种可溶性受体悬浮在溶液中，作为诱饵受体与SARS-CoV-2自由互动。 Procko将他的发现发布到预印本服务器后，一位同事将他与美国陆军传染病医学研究所联系起来。Procko说，那里的研究人员与伊利诺伊大学生物化学教授David Kranz的实验室一起，验证了SARS-CoV-2病毒与这种诱饵受体之间的强亲和力，可与迄今为止确定的最佳抗体相媲美。此外，他们还发现，这种诱饵受体不仅能在活组织培养物中与SARS-CoV-2结合，还能有效中和这种冠状病毒，防止细胞被感染。 还需要开展进一步的研究来确定这种诱饵受体是否可以成为COVID-19的有效治疗药物或预防剂。 Procko说，“我们正在测试这种诱饵受体在小鼠身上是否安全稳定，如果成功的话，我们就希望在动物身上显示出治疗疾病的效果。我们希望这些数据能够促进在人体身上开展临床试验。”他还在探索这种诱饵受体如何与其他冠状病毒结合，如果这些冠状病毒从蝙蝠传播给人类，有可能成为未来的大流行病。（生物谷 Bioon.com） 参考资料： 1.Kui K. Chan et al. Engineering human ACE2 to optimize binding to the spike protein of SARS coronavirus 2. Science, 2020, doi:10.1126/science.abc0870. 2.Decoy receptor neutralizes coronavirus in cell cultures https://medicalxpress.com/news/2020-08-decoy-receptor-neutralizes-coronavirus-cell.html
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