《三聚氰胺和三聚氰酸一氧化碳暴露通过MAPKs和线粒体信号导致肾脏功能障碍和结构损伤》

  • 来源专题:食物与营养
  • 编译者: huangzheng
  • 发布时间:2016-08-16
  • 三聚氰胺和三聚氰酸毒性较低,但受三聚氰胺和氰尿酸(M + CA)影响,据报道,对肾脏损伤造成意想不到的毒性的协同作用。在这项研究中,我们研究了氧化应激和凋亡的作用变化造成的肾毒性M + CA的老鼠。M + CA治疗引起肾脏重量的增加,血清血尿素氮和肌酐水平剂量依赖性的方式。严重的肾脏形态学和组织学变化,M + CA明显升高脂质过氧化,抑制抗氧化酶活动。M + CA治疗诱导肾小管细胞凋亡变化。此外,接触到M + CA增加增殖的磷酸化蛋白激酶(MAPKs)恰逢伯灵顿水平和减少Bcl2水平增加,导致caspase-3激活。总之,氧化应激和同时MAPKs和线粒体/半胱天冬酶激活可能与肾小管细胞凋亡引起的M + CA。

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    • 编译者:huangzheng
    • 发布时间:2016-08-16
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    • 来源专题:重大慢性病
    • 编译者:黄雅兰
    • 发布时间:2023-09-12
    • 背景:随着重症监护实践的发展,脓毒症幸存者的数量持续增加,通常在许多器官(包括肝脏)中存在炎症。考虑到NAFLD患者人数的同时增加,在本研究中,我们旨在了解脓毒症对已有NAFLD和高血糖的长期影响。 方法:雄性小鼠随机分为高脂饮食组和对照组。饮食24周后,小鼠接种肺炎克雷伯氏菌(Kpa)。在感染前1周以及感染后2周和6周进行一系列葡萄糖耐量试验、胰岛素和丙酮酸激发试验。对肝脏进行全组织RNA测序和组织学评估。为了测试持续炎症是否可以在其他异常肝脏环境中复制,小鼠在暴露于甲硫氨酸胆碱缺乏的高脂肪饮食后也用Kpa进行攻击。最后,对65,139名患者进行回顾性队列分析,以评估肥胖是否与脓毒症后肝损伤相关。 结果:接种Kpa后,高脂饮食小鼠的空腹血糖正常,胰岛素敏感性没有变化,但丙酮酸利用率显著下降。肝脏检查显示局灶性巨噬细胞聚集和独特的炎症基因信号RNA分析。在临床队列中,超重、1级和2级肥胖与脓毒症后1-2年转氨酶水平升高的几率增加相关。 结论:在小鼠模型中,饮食诱导的肥胖和脓毒症存活率的结合导致了糖异生和肝脏炎症的独特变化,与良性脂肪变性进展为脂肪性肝炎一致。在一项队列研究中,肥胖患者在脓毒症后1-2年转氨酶水平升高的风险增加。