瑞士制药巨头诺华（Novartis）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准新型口服靶向抗癌药Kisqali（ribociclib）用于激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性（HR+/HER2-）晚期或转移性乳腺癌患者的治疗。在美国，Kisqali现在是唯一一种适用于联合芳香酶抑制剂治疗绝经前、围绝经、绝经后女性患者的CDK4/6抑制剂，并且也适用于联合氟维司群（fulvestrant）作为绝经后女性患者的一线或二线治疗。
特别值得一提的是，FDA通过实时肿瘤学审查和评估援助试点项目（Real-Time Oncology Review and Assessment Aid pilot programs）对Kisqali的这份补充新药申请（sNDA）进行了审查，并在该sNDA提交后一个月内给予了批准。
诺华肿瘤学的首席执行官Liz Barrett表示，Kisqali无可匹敌的临床数据使其在任意CDK4/6抑制剂中具有最广泛的一线适应症。通过这一新的批准，Kisqali将帮助美国更多患有这种无法治愈的乳腺癌的女性患者生存的更久，避免疾病进展。
此次批准是基于2项关键性III期临床研究（MONALEESA-7和MONALEESA-3）的数据，这些研究显示，与内分泌疗法单独治疗相比，基于Kisqali的方案使无进展生存期（PFS）显著延长，并且疗效在治疗8周时就已显现。具体而言，MONALEESA-7研究中，在绝经前、围绝经期女性患者中，与一种芳香酶抑制剂+戈舍瑞林（goserelin）方案相比，Kisqali+一种芳香酶抑制剂+戈舍瑞林方案使中位PFS几乎翻倍（27.5个月 vs 13.8个月，HR=0.569，95%CI:0.433-0.74）。MONALEESA-3研究中，在横跨一线治疗和二线治疗绝经后女性患者的整个群体中，与氟维司群单独治疗相比，Kisqali+氟维司群方案显著延长了中位PFS（20.5个月 vs 12.8个月，HR=0.593，95%CI:0.480-0.732）。
据估计，在美国大约有15.5万例转移性乳腺癌患者，高达三分之一的早期乳腺癌患者随后会发展为晚期疾病，目前尚无治愈方法。在绝经前女性中晚期乳腺癌是一种生物学上独特的、更具侵袭性的疾病，是20-59岁女性癌症死亡的主要原因。
美国加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心临床/转化研究主任Dennis J. Slamon表示，MONALEESA临床项目数据增加了CDK4/6抑制的证据，在这项研究中，Kisqali为诊断为HR+/HER2-晚期乳腺癌的女性提供了一个重要的一线治疗方案。根据III期临床研究中持续一致性的临床获益，医生应被鼓励重新评估晚期乳腺癌的一线治疗决策。
青年生存联盟（Young Survival Coalition）首席执行官Jennifer Merschdorf表示，诊断为晚期乳腺癌的绝经前女性常常面临独特的社会挑战和较差的预后。近20年来我们首次在这些女性患者群体中进行了精心设计的专门临床试验。此次FDA批准，将为这些年轻女性提供一种新的治疗方案，这可能有助于延长她们的生命，而无疾病进展。
监管方面，美国FDA和欧盟EC最初于2017年3月和8月批准Kisqali联合一种芳香酶抑制剂，作为一种初始内分泌疗法，用于HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌绝经后女性患者的一线治疗。此次批准是基于关键性临床研究MONALEESA-2的数据。
Kisqali是一种口服靶向性CDK4/6抑制剂，能够选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6），恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖。细胞周期失控是癌症的一个标志性特征，CDK4/6在许多癌症中均过度活跃，导致细胞增殖失控。CDK4/6是细胞周期的关键调节因子，能够触发细胞周期从生长期（G1期）向DNA复制期（S1期）转变。在雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌中，CDK4/6的过度活跃非常频繁，而CDK4/6是ER信号的关键下游靶标。临床前数据表明，CDK4/6和ER信号双重抑制具有协同作用，并能够抑制G1期ER+乳腺癌细胞的生长。
