2024年6月12日， 赫尔辛基大学等机构的研究人员在 Nature期刊发表了题为Genetic drivers and cellular selection of female mosaic X chromosome loss的文章。
X染色体镶嵌缺失(mLOX)是女性白细胞中最常见的克隆性体细胞改变，但对其遗传决定因素或表型后果知之甚少。为了解决这个问题，研究人员使用了来自8个生物银行的883,574名女性参与者的数据;12%的参与者在大约2%的白细胞中表现出可检测的mLOX。
患有mLOX的女性参与者患髓性和淋巴性白血病的风险增加。遗传分析确定了56种与mLOX相关的常见变异，暗示基因在染色体错分离、癌症易感性和自身免疫性疾病中发挥作用。外显子组序列分析发现，FBXO10中罕见的错义变异导致mLOX的风险增加了两倍。只有一小部分关联与马赛克Y染色体缺失共享，这表明不同的生物学过程驱动了性染色体错分离的形成和克隆扩展。等位基因移位分析发现X染色体等位基因优先保留在mLOX中，表明在细胞选择下许多位点发生变异。包含44个等位基因移位位点的多基因评分正确地推断了80.7%的mLOX病例中保留的X染色体。该研究结果支持一个模型，即种系变异使女性个体容易获得mLOX, X染色体的等位基因含量可能决定了克隆扩增的幅度。
