2024年1月31日，美国加州大学伯克利分校分子与细胞生物学学系的Michael Rapé团队在杂志Nature上发表了题为Stress response silencing by an E3 ligase mutated in neurodegeneration的文章。
应激反应途径可以检测和缓解不良条件，以保护细胞和组织的稳态，但它们的延长激活会诱导细胞凋亡和破坏机体健康，然而，压力反应如何在正确的时间和地点转变仍然知之甚少。
该研究报道了一种泛素依赖的机制，它沉默细胞对线粒体蛋白输入应激的反应。对这一过程至关重要的是整合应激反应（SIFI）的沉默因子，这是一种大型的E3连接酶复合物，在共济失调和早发性痴呆中发生突变，它可以降解未输入的线粒体前体和应激反应成分。通过识别同样编码蛋白质定位和稳定性的双功能底物基序，使特殊应激事件后一般应激反应发生转变。即使应激解决失败，药理学应激反应沉默也能维持细胞存活，这强调了信号终止的重要性，并为治疗线粒体输入缺陷引起的神经退行性疾病提供了路线图。
