RNA干扰(RNAi)是真核生物中保守的抗病毒免疫防御,已发现许多病毒编码RNAi(VSR)的病毒抑制剂来抵消抗病毒RNAi。甲病毒是一大类正链RNA病毒,它们在蚊子和哺乳动物中均保持其传播和生命周期。然而,关于α病毒在两种宿主生物中如何拮抗RNAi的知识很少。在这项研究中,我们确定了Semliki森林病毒(SFV)衣壳蛋白可以通过隔离dsRNA和siRNA来有效抑制昆虫和哺乳动物细胞中的RNAi。更重要的是,当SFV衣壳的VSR活性被反向遗传基因灭活时,所得的VSR缺陷型SFV突变体在哺乳动物细胞中显示出严重的复制缺陷,可以通过阻断RNAi途径来挽救它。此外,辛德比斯病毒(SINV)的衣壳蛋白也抑制细胞中的RNAi。总之,我们的发现表明SFV使用衣壳蛋白作为VSR拮抗感染的哺乳动物细胞中的RNAi,这种机制可能被其他α病毒利用,这为SFV和α病毒的知识提供了新的认识。链RNA病毒,包括许多重要的人类病原体,例如基孔肯雅病毒,罗斯河病毒,西方马脑炎病毒等,这些病毒在全球范围内构成了正在出现和重新出现的公共卫生威胁。 RNA干扰(RNAi)是植物和昆虫中最重要的抗病毒机制之一。越来越多的证据为哺乳动物中抗病毒RNAi的存在提供了有力的支持。响应于抗病毒RNAi,病毒已进化为编码RNAi的病毒抑制剂(VSR)以拮抗RNAi途径。尚不清楚α病毒是否编码在哺乳动物感染过程中能抑制抗病毒RNAi的VSR。在这项研究中,我们首先发现由原型甲病毒Semliki Forest病毒(SFV)编码的衣壳蛋白具有强大的VSR活性,可以在哺乳动物细胞中感染SFV的情况下拮抗抗病毒RNAi,并且这种机制可能被其他甲病毒。