《犀牛和肠道病毒衣壳中的新型药物疗法》

  • 来源专题:重大疾病防治
  • 编译者: 梅梅
  • 发布时间:2019-07-12
  • 研究人员发现了一种能够稳定小核糖核酸病毒模型的特殊化合物,他们利用冷冻电镜(cryo-EM)技术对药物-病毒复合体进行扫描来确定药物如何对病毒施加作用,冷冻电镜技术能将数千张二维图像结合来开发出一种高度详细的目标三维图像。

    这项研究中研究人员在病毒表面发现乐一种此前未知的特性(口袋结构),化合物能对其进行稳定作用,并防止其形成能与宿主细胞相互作用的形状变化,随后研究者利用这种化合物作为起点产生了多种抗病毒分子突变体,从而就能最大限度地提高其对广泛小核糖核酸病毒的抵御活性。

  • 原文来源:https://journals.plos.org/plosbiology/article?id=10.1371/journal.pbio.3000281
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    • 编译者:huangcui
    • 发布时间:2017-12-04
    • 日前,来自特拉华大学和匹兹堡大学的研究人员通过研究发现了一种特殊“制动器”机制,或能有效干扰HIV转化成为感染性因子的过程,这种机制能有效抑制病毒表面衣壳蛋白的形成,先关研究刊登于国际杂志Nature Communications上;本文研究结果基于研究人员对生命周期早晚期HIV结构和动态学的详细研究而得,研究人员能通过实验方法对病毒的分子运动轨迹进行检测。 Tatyana Polenova教授表示,研究者们通常习惯于研究病毒的固定结构,但病毒并不是像岩石一样不动,这项研究中,我们利用核磁共振(NMR)光谱学技术鉴别出了HIV结构中每一个原子所处的位置,以及这些原子是如何进行运动的。诸如HIV等病毒和其组成蛋白、核酸分子从本质上来讲都是处于动态变化过程之中,其会发生持续的扩张和收缩,而这些运动就像是呼吸。 随着HIV开始发育,一系列级联事件就会发生,其会影响病毒的结构和感染的能力,通过将固态和液态的NMR技术、高尖端计算机模拟技术及低温电子显微检查技术进行整合,研究人员深度解析了HIV病毒成熟的最终步骤,在该过程中,非感染性的未成熟病毒粒子会转化成为具有感染性的病毒颗粒。 研究者发现,一种名为SP1(spacer peptide 1,间隔肽1)的肽类分子会以一种高度运动性的结构存在,并被病毒的蛋白酶所切割;在研究人员模拟过程中,这种肽类就类似于一种吸附在固定螺旋丝带上的细线,其总会在病毒成熟的最终阶段存在,一旦SP1被切割,HIV就会形成保护性的衣壳,同时具有感染性。那么如何有效阻断该过程呢?研究人员表示,通过感染SP1肽类分子就能有效抑制HIV保护性衣壳的产生。 随后研究者将注意力主要集中于开发潜在的药物来通过感染病毒成熟的过程来有效阻断感染性HIV的产生。研究者Perilla说道,我们必须了解这些短暂的分子波动过程、肽类切割机病毒衣壳产生的过程,为了添加一种衣壳抑制剂来阻断HIV的成熟,我们就必须不断研究来探讨到底如何用药才能够有效阻断病毒衣壳的产生,进而抑制感染性HIV的产生。 后期研究中,研究人员还将通过更为深入的研究基于本文研究结果开发新型药物抑制感染性HIV的产生,从而为有效治疗HIV患者提供新型疗法。
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    • 编译者:杜慧
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    • 疫苗和抗病毒药物都是预防和治疗流感的主要药物。然而,由于病毒耐药性,已批准的M2离子通道抑制剂、神经氨酸酶抑制剂、聚合酶抑制剂和各种疫苗不能满足治疗需求。因此,发现病毒或宿主的新靶标和开发更有效的抑制剂对于保护人类免受流感病毒的侵害至关重要。 本文综述了预防和治疗流感的疫苗和抗病毒药物研究的最新进展,为开发新型抗病毒抑制剂提供立足点。 疫苗是预防流感病毒感染的最有效途径,重组蛋白疫苗在开发下一代疫苗方面显示出广阔的前景。靶向RNA聚合酶、血凝素和核蛋白等病毒组分的化合物,以及对可信赖的神经氨酸酶抑制剂的修饰是未来抗流感病毒药物的研究方向。此外,一些宿主因素也影响病毒在体内的复制,可用于开发抗病毒药物。