《药物发现中的斑马鱼疾病模型:从临床前建模到临床试验》

  • 来源专题:重大新药创制—研发动态
  • 编译者: 杜慧
  • 发布时间:2021-06-15
  • 最近进入临床或临床试验的许多药物治疗都起源于斑马鱼。斑马鱼因其对生物学的贡献而广为人知,现在已成为人类疾病的强大临床前模型,因为它们的疾病特征、病因和进展以及分子机制具有临床相关性和高度保守性。当进行结合细胞特异性或组织特异性时,斑马鱼对生理相关剂量范围内的小分子和药物治疗有反应,并可以在整个动物的复杂性内以单细胞分辨率、跨组织以及更长的时间范围内研究药物活性。这些功能可实现高通量和高含量的表型药物筛选,重新利用现有药物进行个性化的使用,甚至开发新的药物类别。本文讨论了斑马鱼如何成为药物发现的重要模型、这些发现出现的过程以及在医学发现中最大限度地发挥斑马鱼潜力的未来机会。

相关报告
  • 《一种针对药物间相互作用的新型临床前研究方法: "人性化"的动物模型》

    • 来源专题:重大新药创制—研发动态
    • 编译者:杜慧
    • 发布时间:2014-10-15
    • 多药物疗法常见于同时患有多种疾病的患者,这一疗法可能导致药物-药物相互作用 (DDI) 的增强。药代动力学 DDI 往往引起严重的药物不良反应从而导致药物撤回。因此,在药物研发中的临床前研究阶段,DDI 的预测是十分必要的。人体组织和细胞的体外试验被用来监测药物的代谢和转运途径并预测其临床的 DDI 潜能。然而,体外试验有很多的限制,体外-体内外推法 (IVIVE) 无法评估临床 DDI 的风险。动物模型的体外-体内研究与人类的体外研究结合可能有助于更好地预测临床疗效。动物和人类的药物代谢酶及转运体差异显著,因此,从动物的 DDI 研究结果来解释是困难的。随着现代分子生物学和工程工具的发展, 新型临床前的动物模型应运而生,即基因敲除鼠、携带人类代谢酶和/或转运体基因的转基因鼠以及带有人类肝脏的嵌合鼠。这些模型几乎可以模拟人类的药物代谢,并有助于验证与人类 体内试验DDI 数据的相关性。本文简要论述了新型动物模型在不同类型DDI监测的应用、优点以及其局限性。
  • 《临床试验发现,常见的糖尿病药物可降低 SARS-CoV-2 水平》

    • 来源专题:新发突发及重点传染病
    • 编译者:张玢
    • 发布时间:2024-05-08
    • 常见的糖尿病药物二甲双胍可以减少体内SARS-CoV-2的数量,并有助于降低在非严重疾病早期给予反弹症状的风险。 这项发表在《临床传染病》上的研究表明,二甲双胍也可能有助于预防长期COVID。 研究人员在 999 名感染 COVID-19 的成年人中测试了二甲双胍与安慰剂。超过50%的研究参与者接种了疫苗,并在奥密克戎变异株成为美国最主要的毒株时进行了治疗。 研究纳入了标准风险患者 此外,根据该研究的首席研究员、明尼苏达大学助理教授Carolyn Bramante医学博士的说法,研究参与者代表了一个标准的风险人群,这个群体目前缺乏对新型冠状病毒的有效治疗方案。 "这不是一个高风险人群,“Bramante告诉CIDRAP新闻。相反,参与者年龄在30岁或以上,体重指数为25或更高(超重),并且不需要因感染COVID-19而住院。 在几项试验中,Paxlovid已被证明可以预防高危、未接种疫苗人群的死亡和住院,但标准风险人群在症状消退时间或住院或死亡发生率方面均未显示出改善。 Bramante说,这些患者群体的人口统计数据表明,二甲双胍可能是门诊药物的临床工具,可以广泛使用。 文献信息:Carolyn T Bramante, Kenneth B Beckman, Tanvi Mehta, Amy B Karger, David J Odde, Christopher J Tignanelli, John B Buse, Darrell M Johnson, Ray H B Watson, Jerry J Daniel, David M Liebovitz, Jacinda M Nicklas, Ken Cohen, Michael A Puskarich, Hrishikesh K Belani, Lianne K Siegel, Nichole R Klatt, Blake Anderson, Katrina M Hartman, Via Rao, Aubrey A Hagen, Barkha Patel, Sarah L Fenno, Nandini Avula, Neha V Reddy, Spencer M Erickson, Regina D Fricton, Samuel Lee, Gwendolyn Griffiths, Matthew F Pullen, Jennifer L Thompson, Nancy E Sherwood, Thomas A Murray, Michael R Rose, David R Boulware, Jared D Huling, for the COVID-OUT Study Team, Favorable Antiviral Effect of Metformin on Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 Viral Load in a Randomized, Placebo-Controlled Clinical Trial of Coronavirus Disease 2019, Clinical Infectious Diseases, 2024;, ciae159, https://doi.org/10.1093/cid/ciae159