背景
我们在2005年提出，在雄激素受体(AR)表达称为分子顶泌激素(MA)或腔雄激素受体(lar)的三阴性乳腺癌（TNBC）亚群中，雄激素替代雌激素作为驱动类固醇。在此，我们报告了一项评估抗雄激素达洛他胺在乳腺癌中抗肿瘤活性的临床试验的分析。我们的目的是评估AR阳性TNBCs患者的临床益处，这些TN BCS是通过免疫组织化学和RNA谱确定的。
方法
在这项多中心、非对照、随机、2期试验中，从法国45家医院招募了年龄在18岁或以上、东部肿瘤协作组表现状态为0-1的晚期三阴性乳腺癌患者。在中心确认三阴性乳腺癌状态和AR阳性(≥10%；SP107抗体)，参与者被随机分配(2:1)接受每日两次口服600 mg的达罗他胺或每日两次至少1000 mg/m2的卡培他滨，持续2周和1周，直到疾病进展、不可接受的毒性、失访或撤销同意。使用最小化程序集中进行随机化，并根据以前化疗的次数进行分层。转录组分析用于将肿瘤分为具有高和低AR活性的组(MAhigh和MAlow)。主要临床终点是16周时的临床受益率(确认完全缓解、部分缓解或疾病稳定)。主要转化终点是与所有其他肿瘤相比，达罗他胺组在MAhigh肿瘤中的临床受益率。按照方案进行分析。该试验在ClinicalTrials.gov注册(NCT03383679)，并停止招募。
调查的结果
在2018年4月9日至2021年7月20日期间，254名妇女接受了筛查，94名妇女被随机分配到达罗他胺组(n=61)或卡培他滨组(n=33)，其中90名可进行疗效分析。在2022年7月20日数据截止时，中位随访时间为22±5个月(IQR 16±5–30±5)。临床受益率为29%(17/58；90%可信区间为19–39)和59%可信区间为19/32；90%可信区间45–74)与卡培他滨。在接受达罗他胺治疗的患者中，临床受益率为57%(21例中的12例；95%置信区间36–78)和16%(31例中的5例；95%置信区间3–29；p = 0.0020)。最常见的3级不良事件是掌-跖红细胞感觉异常综合征(达罗他胺组60例中无一例，卡培他滨组33例中有2例[6%])和头痛(3例[5%]对无一例)。未观察到4级或5级不良事件。达罗他胺组和卡培他滨组分别有3名(5%)和3名(9%)患者出现了药物相关的严重不良事件，分别是达罗他胺组出现的中毒性皮炎(n=1)和头痛(n=2)，以及卡培他滨组出现的腹泻、全身状况恶化和肝细胞溶解(n=1)。
