在一项新的研究中，来自美国华盛顿大学医学院和贝纳罗亚研究所的研究人员发现相比于通过接种新冠疫苗提供保护的人，在接种新冠疫苗之前感染了SARS-CoV-2的人产生的免疫反应在对抗病毒感染方面更有针对性，并产生更广泛的抗体反应。相关研究结果于2022年3月16日在线发表在Cell期刊上，论文标题为“Imprinted SARS-CoV-2-specific memory lymphocytes define hybrid immunity”。
论文通讯作者、华盛顿大学医学院免疫学系副教授Marion Pepper说，“单独的疫苗接种在预防疾病方面的效果好得令人难以置信；它们只是没有像感染后接种疫苗那样产生多样化的免疫反应。”论文第一作者为华盛顿大学医学院免疫学系博士后研究员Lauren Rodda、博士生Kurt Pruner和贝纳罗亚研究所的Peter Morawksi。
对SARS-CoV-2的免疫力可以通过两种方式获得：通过病毒感染或接种疫苗。如果你是通过病毒感染获得的，那么这是“自然获得性免疫（naturally acquired immunity）”。如果你仅是通过接种疫苗获得的，那么这是“疫苗获得性免疫（vaccine-acquired immunity）”。但是，如果你通过病毒感染获得免疫，然后也接种疫苗，那么这是“混合免疫（hybrid immunity）”。以前的研究已表明混合免疫比自然获得性免疫或疫苗获得性免疫更好地保护人体免受病毒感染。
在这项新的研究中，这些作者试图找出其中的原因。他们比较了30名以前被SARS-CoV-2感染的人和24名接种过疫苗但从未被SARS-CoV-2感染的人在接种三剂新冠疫苗过程中对SARS-CoV-2的免疫反应的差异。他们发现，在接种疫苗后，那些以前被感染的人产生了更多的记忆B细胞，这些记忆B细胞产生的抗体可以中和SARS-CoV-2病毒并防止感染。获得混合免疫的人的这些记忆B细胞还产生了更广泛的抗体，不仅能中和SARS-CoV-2的原始毒株，还能中和近期出现的SARS-CoV-2变体，如Delta和Omicron。
Pepper说，“即使他们的第一次感染是由原始的SARS-CoV-2毒株引起的，而且他们接种的疫苗是基于该毒株开发的，获得混合免疫的人也能够产生中和抗体来对抗我们给他们提供的每一种变体。”
混合免疫还产生了一种更专门用于对抗病毒感染的细胞免疫反应，称为Th1反应。在这种反应中，称为CD4+T细胞的免疫细胞释放炎症信号，特别是一种称为干扰素γ的抗病毒细胞因子。这些作者还发现来自先前感染者的CD4+T细胞产生更多的IL-10，从而可以抑制炎症并潜在地防止病变。
Pepper说，“虽然额外的疫苗接种可以使那些没有被感染的人的CD4+T细胞数量增加到那些被感染的人的水平，但它不能产生在获得混合免疫的人身上观察到的相同质量的CD4+T细胞反应。”
有几个因素可能解释为什么混合免疫看起来更为强劲。其中的一个因素可能只是时间。暴露于病原体后，淋巴结中的免疫细胞优化了免疫反应。这种免疫成熟过程产生了更有效对抗新感染的抗体和细胞。
就获得混合免疫的人群而言，从感染开始到他们接种疫苗，已经过去了一年。而另一方面，只接种疫苗的人在接种第一剂疫苗后几周就接种了第二剂疫苗，给免疫系统优化它的反应的时间要少得多。
另一个因素可能是免疫系统首先与入侵的病原体相互作用发生的地方。身体的不同部位有不同的环境，这些环境决定了免疫系统对感染的反应。获得混合免疫的研究参与者的免疫细胞首先在他们的肺部和鼻腔遇到了SARS-CoV-2。相比之下，只接种疫苗的人的免疫细胞首先在他们接种疫苗的肌肉中遇到了病毒蛋白。
Pepper说，很可能在肺部和粘膜组织（如在鼻腔中发现的那些粘膜组织）中的接触会对呼吸道病原体产生更好的免疫反应，因为这些免疫细胞随后可以更好地保留在这些部位。她的研究团队的发现可能帮助科学家们设计出利用这种效应的疫苗，比如那些可以在鼻腔内给送或直接吸入肺部的疫苗。
Pepper说，尽管先前感染后接种疫苗似乎对SARS-CoV-2感染产生了增强的免疫反应，但是至关重要的是已经感染的人要接种疫苗才能获得这种好处。“感染过SARS-CoV-2的人肯定应该接种疫苗。不仅感染的免疫力会随着时间的推移而减弱，而且还需要接种疫苗来获得这种混合免疫。”
参考资料：
Lauren B. Rodda et al. Imprinted SARS-CoV-2-specific memory lymphocytes define hybrid immunity. Cell, 2022, doi:10.1016/j.cell.2022.03.018.
