2024年3月13日，科隆大学等机构的研究人员在Nature上发表了题为Evolutionary trajectories of small cell lung cancer under therapy的文章。
小细胞肺癌（SCLC）对化疗的显著敏感性和快速复发的进化过程是未知的。该研究通过对来自65名患者的160个肿瘤进行多区域测序，确定了诊断和整个化疗和免疫治疗过程中的肿瘤系统发育。未经治疗的小细胞肺癌在不同的肿瘤部位表现出克隆同质性，而一线铂类化疗导致肿瘤内基因组异质性和空间克隆多样性的爆发。
研究人员观察到肿瘤复发的分支进化和向祖先克隆的转变。有效的放射或免疫治疗诱导了创始者克隆的再扩增，这些克隆具有来自一线化疗的获得性基因组损伤。尽管TP53和RB1改变是共同祖先的专有部分，Myc家族扩增通常不是创始者克隆的组成部分。在复发时，新出现的亚克隆性突变影响了与小细胞肺癌生物学相关的关键基因，并且携带克隆性CREBBP/EP300改变的肿瘤经历了基因组复制。基因损伤性TP53改变和TP53错义突变与TP73、CREBBP/EP300或FMN2的共同改变与化疗后较短的疾病复发显著相关。
总之，该研究揭示了小细胞肺癌在治疗过程中基因组进化的关键过程，确定了共同祖先作为复发时克隆多样性的来源，并显示了与化疗敏感性和耐药性相关的中心基因组模式。
