2023年11月29日,斯特拉斯堡大学等机构的研究人员在Nature上发表了题为mRNA reading frame maintenance during eukaryotic ribosome translocation的文章。
蛋白质合成的最关键步骤之一是信使RNA (mRNA)和转移RNA (tRNAs)的耦合易位,这需要将mRNA阅读框推进一个密码子。在真核生物中,易位加速,其保真度由延伸因子2 (eEF2)维持。目前,只有少数真核核糖体易位的快照被报道。
该研究报道了10个高分辨率低温电镜(cro - em)结构的延长的真核核糖体结合到由mRNA,肽基tRNA和去酰基tRNA组成的完整易位模块,其中7个还含有核糖体结合,自然修饰的eEF2。本研究概述了mRNA-tRNA-生长肽模块通过核糖体的过程,从eEF2转位酶调节的最早状态直到该过程的非常晚阶段,并显示了一个复杂的相互作用网络,防止了翻译阅读框的滑移。
该研究展示了真核易位的准确性如何依赖于真核特异性的80S核糖体、eEF2和tRNA元素。该研究的发现揭示了抗真菌eef2结合抑制剂sordarin阻止翻译的机制。研究人员还提出,由二苯二胺(eEF2中一个保守的真核翻译后修饰)施加的空间约束环境不仅稳定了正确的沃森-克里克密码子-反密码子相互作用,而且可能发现错误的肽基tRNA,因此有助于真核生物中更高的蛋白质合成准确性。