在过去的几十年里,由于广谱抗真菌药物的可用性有限,真菌感染和耐药性的发生率显著增加。纳米药物对各种耐药微生物具有重要的抗菌作用。银纳米粒子(AgNps)以其抗菌性能和较低的宿主毒性而闻名;然而,对于临床应用,评估其对细胞和分子水平的影响是至关重要的。本研究的目的是了解一种常见的真菌病原白色念珠菌的细胞和分子机制。
方法:采用化学还原法合成AgNps,采用紫外可见光谱学、x射线粉末衍射、透射电镜、扫描电子显微镜-能量色散x射线光谱、能量色散x射线荧光和zeta电位。用肉汤微稀释法和斑点法测定了AgNps的抗念珠菌活性。通过监测细胞内活性氧(ROS)的产生和天然抗氧化剂的存在、表面形态学的变化、细胞超微结构、膜微环境、膜流动性、膜麦角甾醇和脂肪酸的变化,评估了AgNps对细胞和分子靶点的影响。
结果:球形AgNps(10 - 30海里)显示最低抑制浓度(所需的最低浓度抑制生物)的增长90%在40µg /毫升。我们的研究结果表明,AgNps诱导的剂量依赖性的细胞内ROS产生了抗真菌的作用;然而,即使是通过抗氧化剂清除活性氧,也不能提供抗AgNp介导的杀伤作用。用AgNps处理后的表面形态学、细胞超微结构、膜微环境、膜流动性、麦角甾醇含量、脂肪酸组成,特别是油酸。
结论:综上所述,AgNps影响了多种细胞靶点,对真菌细胞的耐药和致病性至关重要。该研究揭示了AgNps的新细胞靶点,其中包括脂肪酸,如油酸,对菌丝形态形成至关重要(念珠菌的致病特征)。酵母菌对菌丝的转化是毒性和生物膜形成的关键,靶向毒性可能会成为发展纳米银基治疗真菌治疗临床应用的新范例。
——文章发布于2018年5月3日